Un petit essai clinique avec une sous-étude pharmacocinétique, dirigé par un pharmacologue de renommée mondiale de l’Université de Houston, a démontré l’efficacité prometteuse du médicament Riluzole pour améliorer la fonctionnalité chez les personnes souffrant de lésions aiguës de la moelle épinière (LME) si le médicament est pris dans les 12 heures suivant la blessure.
Le riluzole est l’un des premiers médicaments à démontrer son efficacité dans le traitement des lésions médullaires aiguës, qui touchent environ 18 000 personnes chaque année aux États-Unis. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le médicament en 1995 pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique, connue sous le nom de SLA ou maladie de Lou Gehrig, avec une dose orale quotidienne d’un comprimé de 50 milligrammes deux fois par jour. Le même schéma posologique a été utilisé pour cet essai clinique multicentrique de phase 2/3 visant à réorienter le médicament pour les patients atteints de LM. L’ouvrage est publié dans le Journal de neurotraumatisme.
Le riluzole est un médicament qui bloque certains canaux sodiques et est couramment utilisé comme anticonvulsivant. Cependant, nos études démontrent son potentiel neuroprotecteur pour préserver les cellules nerveuses et aider les personnes à retrouver certaines de leurs fonctions perdues après une lésion de la moelle épinière. »
Diana SL Chow, auteur principal de l’étude, Paula & John J. Lovoi Sr. Professeur doté en découverte et développement de médicaments et directeur de l’Institut d’éducation et de recherche sur les médicaments à l’UH College of Pharmacy
Chow prévient que même si les résultats de cette étude sont positifs, des investigations plus approfondies sont nécessaires étant donné le petit nombre de participants impliqués dans l’essai : 32 patients souffrant de blessures à la tête et au cou ont été examinés.
« La contribution de notre enquête est d’offrir la preuve de concept pour l’approche de découverte et de développement de médicaments pour le LME afin que la communauté scientifique puisse faciliter les futurs traitements », a déclaré Chow, soulignant que le Riluzole peut être prescrit pour une utilisation « hors AMM » par médecins en milieu clinique dans un but différent, comme une LM aiguë. Cependant, il n’est pas destiné aux patients atteints de lésions médullaires chroniques à l’utiliser à des fins autres que la SLA, avant l’approbation de la FDA.
« Ces résultats ont le potentiel d’influencer les futures stratégies de dosage, améliorant ainsi les soins aux patients et les résultats thérapeutiques », a-t-elle ajouté.
La nature aiguë et progressive des lésions médullaires traumatiques et la complexité des blessures secondaires modifient la pharmacocinétique des produits thérapeutiques, à savoir la manière dont l’organisme traite un médicament. Pour l’essai clinique, les chercheurs ont développé un modèle pour capturer la nature dynamique du comportement du médicament et de la réponse du patient, y compris les scores moteurs des fléchisseurs/extenseurs du coude, des extenseurs du poignet et des fléchisseurs/abducteurs des doigts dans les membres supérieurs ; fléchisseurs de la hanche, extenseurs du genou, dorsiflexeurs/fléchisseurs plantaires de la cheville et extenseur des orteils longs dans les membres inférieurs. Tous sont influencés par la physiopathologie complexe de la LME et les impacts de la progression de la maladie après une blessure.
« Notre recherche souligne la nécessité d’un signal spécifique dans le corps qui peut nous indiquer dans quelle mesure un traitement contre les lésions de la moelle épinière fonctionne. Dans notre étude, nous avons utilisé un biomarqueur spécifique aux lésions médullaires appelé sous-unité lourde de neurofilaments phosphorylés (pNF-H) pour montrent comment le Riluzole aide à réduire les dommages aux cellules neuronales dans les lésions médullaires. Nos résultats ont révélé que les patients ayant reçu le traitement présentaient des niveaux inférieurs de pNF-H, confirmant l’effet positif du médicament sur les lésions de la moelle épinière », a déclaré Chow.
Chow est un expert de renommée internationale dans le développement et l’analyse de nouvelles formulations de médicaments et de systèmes d’administration de médicaments pour le traitement de la leucémie, d’autres cancers et des infections. Elle a également étudié la stabilité et l’efficacité des médicaments utilisés lors des vols spatiaux à bord de la Station spatiale internationale.
Cette étude la plus récente a également établi un lien entre les résultats à court terme, tels que la concentration de pNF-H, et les améliorations à long terme des capacités motrices fonctionnelles. « Cette connexion suggère la faisabilité de prédire si un patient bénéficiera du traitement avec des améliorations fonctionnelles à long terme dès le début du processus de traitement au chevet grâce à la mesure objective des biomarqueurs », a-t-elle ajouté.
Parmi les autres membres de l’équipe de recherche figurent Ashley Nguyen, récente diplômée de l’UH et pharmacologue clinique chez Janssen, Johnson & Johnson ; Junghwa Park, PharmD et doctorant ; et Lei Wu, ancien professeur adjoint de recherche et directeur associé actuel en pharmacologie clinique de la société pharmaceutique AbbVie ; Elizabeth Gardiner Troups, Institut de recherche méthodiste de Houston ; James Shields Harrop, Université Thomas Jefferson ; James David Guest, Université de Miami ; Karl Michael Schmitt, UTHealth Houston ; Bizhan Aarabi, Université du Maryland ; Michael George Fehlings, Université de Toronto; Maxwell Boakye, Université de Louisville ; et feu Robert Geroge Grossman, du Houston Methodist Research Institute.
Le contenu du rapport de Chow est basé sur des travaux soutenus par l’activité d’acquisition de recherche médicale de l’armée américaine, la Fondation Christopher & Dana Reeve, avec un financement supplémentaire de l’Institute for Drug Education and Research (IDER) de l’UH College of Pharmacy.
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