Un essai clinique randomisé et contrôlé évaluant l'innocuité et l'efficacité d'un schéma thérapeutique du remdesivir antiviral expérimental plus le médicament anti-inflammatoire baricitinib pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a commencé. L'essai recrute maintenant des adultes hospitalisés avec COVID-19 aux États-Unis. L'essai devrait s'ouvrir sur environ 100 sites américains et internationaux. Les enquêteurs prévoient actuellement d'inscrire plus de 1 000 participants. L'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health, parraine l'essai.
L'essai clinique est la prochaine itération de l'essai de traitement adaptatif COVID-19 (ACTT) du NIAID, qui a commencé le 21 février pour évaluer le remdesivir, un traitement antiviral expérimental à large spectre développé par Gilead Sciences, Inc. Cet essai a fermé ses portes en avril. 19 après avoir recruté 1 063 participants sur 47 sites américains et 21 sites internationaux. Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) supervisant l'essai s'est réuni le 27 avril et a partagé son analyse préliminaire avec le promoteur de l'étude, le NIAID. Leur analyse a montré que les patients ayant reçu du remdesivir avaient un délai de récupération statistiquement significatif plus court que les patients ayant reçu un placebo. Des informations plus détaillées sur les résultats des essais, y compris des données plus complètes, seront disponibles dans un prochain rapport. Dans ce prochain essai avec baricitinib, appelé ACTT 2, tous les participants recevront du remdesivir ou du remdesivir avec du baricitinib.
Nous avons maintenant des données solides montrant que le remdesivir diminue dans une mesure modeste le temps de rétablissement pour les personnes hospitalisées avec COVID-19. ACTT 2 examinera si l'ajout d'un agent anti-inflammatoire au traitement par remdesivir peut apporter des bénéfices supplémentaires aux patients, notamment en améliorant les résultats de mortalité. «
Anthony S. Fauci, M.D, NIAID Directeur
Le baricitinib, un produit autorisé par Eli Lilly and Company par Incyte et commercialisé sous la marque Olumiant, est approuvé aux États-Unis et dans plus de 65 pays supplémentaires comme traitement pour les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active. Certaines personnes atteintes de COVID-19 souffrent du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), dans lequel l'inflammation des poumons entraîne un essoufflement et une respiration rapide. Le baricitinib, pris par voie orale, inhibe la signalisation des cytokines dans le corps qui joue un rôle dans la réaction inflammatoire. Le bénéfice présumé du baricitinib pour COVID-19 a été décrit dans une série de cas de patients gravement malades qui ont récupéré de COVID-19. La combinaison de remdesivir et de baricitinib pour COVID-19 n'a pas été évaluée dans un grand essai de traitement contrôlé randomisé.
Conformément aux protocoles de recherche clinique standard, les patients éligibles qui donnent un consentement éclairé participeront à l'ACTT 2. Les participants à l'essai doivent avoir une infection au SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire et des preuves d'atteinte pulmonaire, y compris un besoin d'oxygène supplémentaire, une poitrine anormale Rayons X ou maladie nécessitant une ventilation mécanique. Les personnes dont l'infection est confirmée et qui présentent des symptômes bénins ou aucun symptôme apparent ne seront pas incluses dans l'étude. Les participants à l'étude admissibles seront assignés au hasard 1: 1 à un bras de traitement:
Bras 1: les participants reçoivent des comprimés de baricitinib par voie orale et intraveineuse (IV) remdesivir
Bras 2: les participants reçoivent des comprimés placebo par voie orale et du remdesivir IV
L'étude est en double aveugle, ce qui signifie que ni les chercheurs de l'essai ni les participants ne savent qui reçoit quel schéma thérapeutique. Le remdesivir est administré en une dose IV de 200 milligrammes (mg) suivie d'une dose IV de 100 mg une fois par jour pendant toute la durée de l'hospitalisation jusqu'à une durée totale de traitement de 10 jours. Le baricitinib est administré en dose orale de 4 mg (ou écrasé et administré par sonde nasogastrique, si nécessaire) pendant la durée d'hospitalisation jusqu'à une durée totale de traitement de 14 jours. Les comprimés placebo ressemblent au baricitinib mais ne contiennent que des ingrédients inactifs.
Les enquêteurs évalueront si le délai de récupération est plus court dans le bras combiné (baricitinib plus remdesivir), par rapport au remdesivir seul. Le rétablissement est défini comme le participant qui se porte suffisamment bien pour sortir de l'hôpital, ce qui signifie que le participant n'a plus besoin d'oxygène supplémentaire ou de soins médicaux continus à l'hôpital, ou n'est plus hospitalisé (avec ou sans limitation des activités). La récupération est évaluée jusqu'au 29e jour. Un objectif secondaire clé de l'étude est de comparer les résultats des patients au 15e jour à l'aide d'une échelle ordinale à huit points allant de la guérison complète au décès. L'essai comparera également d'autres variables de résultats secondaires entre les groupes de traitement, y compris la mortalité seule.
Un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) surveillera les résultats en cours pour garantir le bien-être et la sécurité des patients ainsi que l'intégrité de l'étude.
La source:
NIH / Institut national des allergies et des maladies infectieuses
