Avec une découverte qui pourrait réécrire les manuels d'immunologie, un groupe international de scientifiques, comprenant les équipes de Bart Lambrecht, Martin Guilliams, Hamida Hammad et Charlotte Scott (tous du VIB-UGent Center for Inflammation Research) a identifié un nouveau type d'antigène -présentant la cellule immunitaire. Ces cellules, qui font partie d'une famille en expansion de cellules dendritiques, jouent un rôle crucial en présentant des antigènes à d'autres cellules immunitaires lors d'infections virales respiratoires, et pourraient expliquer comment le plasma convalescent aide à stimuler les réponses immunitaires chez les patients infectés par le virus.
Inflammation et immunité
Lorsque notre corps fait face à une infection, il réagit par une inflammation et de la fièvre. C'est un signe que le système immunitaire fait son travail et conduit à l'activation de nombreuses cellules, comme les soldats d'une armée. Les cellules dendritiques (DC) sont les généraux de cette armée. Ils peuvent précisément activer et demander aux soldats de tuer les cellules infectées en présentant des antigènes dérivés des «envahisseurs» aux cellules du système immunitaire.
Une erreur d'identité
Il existe plusieurs types de CD qui remplissent des fonctions de présentation d'antigène dans le corps. Un premier type de contrôleurs de domaine conventionnels balaye en permanence le corps à la recherche d'envahisseurs dangereux, même en l'absence d'infection. Lorsqu'il y a inflammation déclenchée par une infection, un autre sous-ensemble de CD émerge des monocytes inflammatoires. Comme les CD dérivées de monocytes sont facilement préparées in vitro à partir de monocytes isolés du sang humain, on a toujours supposé que ces cellules étaient des cellules présentant un antigène très importantes. Les essais cliniques utilisant des CD dérivées de monocytes dans le traitement du cancer ont cependant été décevants.
Une étude réalisée par les équipes de Bart Lambrecht, Martin Guilliams, Hamida Hammad et Charlotte Scott (tous du VIB-UGent Center for Inflammation Research) et des collègues internationaux, montre que les CD dérivées de monocytes sont de mauvaises cellules présentant des antigènes, mais ont à tort présumé avoir ces fonctions en raison d'un cas d'identité erronée.
Les scientifiques ont étudié des souris atteintes d'une infection respiratoire virale (virus de la pneumonie des souris et virus de la grippe) avec des technologies monocellulaires. Cette résolution monocellulaire leur a permis de séparer finement les cellules dérivées de monocytes des autres CD pendant leur réponse à l'infection. Ils ont découvert que les CD dérivées de monocytes existent, mais ne présentent en fait aucun antigène. La raison de toute la confusion dans le passé est qu'un nouveau DC similaire émerge – appelé DC conventionnel de type 2 inflammatoire, ou inf-cDC2 – qui combine certaines des meilleures caractéristiques des monocytes, des macrophages et des CD conventionnels, pour induire la meilleure forme d'immunité.
Ce fut une grosse surprise pour nous. On nous a tous appris que les cellules dérivées de monocytes sont d'excellentes cellules présentant des antigènes, certainement en cas d'inflammation. Maintenant, nous montrons qu'il s'agit en fait d'un nouveau type hybride DC qui fait tout le travail. Cela change vraiment ce que nous savons sur le système immunitaire et est une connaissance très importante pour comprendre les infections virales respiratoires et d'autres maladies inflammatoires. «
Bart Lambrecht, VIB-UGent Centre for Inflammation Research
Martin Guilliams: « Il a fallu un effort d'équipe considérable, mais la force du séquençage unicellulaire a finalement fait éclater le code DC complexe. De nombreuses conclusions contradictoires des deux dernières décennies ont désormais beaucoup plus de sens. Cela ouvre également d'énormes opportunités thérapeutiques, car les stratégies de vaccination peut maintenant être conçu pour déclencher la formation d'inf-cDC2 et ainsi générer une réponse immunitaire antivirale plus forte. «
Charlotte Scott: «Grâce à l'utilisation de technologies monocellulaires, nous avons pu aligner toutes les découvertes des dernières années et identifier les types de cellules distinctes impliquées. À l'avenir, il sera très intéressant de voir dans quelles autres conditions inflammatoires ces inf- Les cDC2 sont générés et comment ils peuvent potentiellement être ciblés sur le plan thérapeutique. «
Plasma convalescent et COVID-19
Les résultats des chercheurs ont également une pertinence directe pour la pandémie actuelle de COVID-19, causée par un autre virus respiratoire. Un traitement d'urgence actuellement à l'étude est l'utilisation de plasma de convalescence ou de plasma sanguin de patients rétablis.
Cedric Bosteels, auteur principal du nouvel article: « L'une des caractéristiques uniques des nouveaux CD est qu'ils expriment des récepteurs Fc fonctionnels pour les anticorps qui se trouvent dans le plasma des patients qui ont récupéré de COVID-19 »
Cette étude est la première à montrer que l'un des mécanismes par lesquels le plasma convalescent et les anticorps spécifiques au virus fonctionnent, est par le biais de l'augmentation de l'inf-cDC2. Étant donné que les CD boostés induisent une réponse immunitaire beaucoup plus forte, cette étude révèle une nouvelle cible d'intervention thérapeutique pour les infections virales et autres maladies inflammatoires.
La source:
VIB (Institut flamand de biotechnologie)
