La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer agressif du système hématopoïétique. Elle affecte les cellules souches hématopoïétiques, ou cellules souches sanguines, de divers globules blancs et des globules rouges et plaquettes. Les cellules souches leucémiques se propagent rapidement, se propagent dans la moelle osseuse et le sang et peuvent attaquer d'autres organes. Les patients sont généralement traités par chimiothérapie intensive et parfois radiothérapie. Après cela, ils ont besoin d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur sain. Il y a des effets secondaires graves associés au traitement et il est donc inapproprié pour de nombreux patients.
Élimination sélective des cellules souches leucémiques et hématopoïétiques
Une équipe de scientifiques et de médecins de l'Université de Zurich (UZH), de l'Hôpital universitaire de Zurich (USZ) et de l'ETH Zurich ont maintenant réussi à éliminer plus sélectivement les cellules souches leucémiques et hématopoïétiques dans un modèle animal. La chimiothérapie et la radiothérapie détruisent non seulement les cellules souches cancéreuses et hématopoïétiques, mais affectent toutes les cellules en division – c'est-à-dire pratiquement tous les tissus.
Par rapport aux stratégies normales, notre méthode fonctionne de manière très sélective, ce qui signifie que les cellules sanguines matures et d'autres tissus sont épargnés. «
Markus Manz, responsable d'études, professeur de médecine à l'UZH et directeur du département d'oncologie médicale et d'hématologie à l'USZ
Les chercheurs ont utilisé la nouvelle thérapie cellulaire appelée CAR-T. Cette thérapie utilise la modification génétique pour équiper les cellules immunitaires humaines d'un récepteur, grâce auquel elles peuvent systématiquement s'arrimer uniquement aux cellules souches leucémiques et aux cellules souches hématopoïétiques saines et les détruire. Cela crée un espace pour les nouvelles cellules donneuses à transplanter. Pour éviter que les cellules immunitaires génétiquement modifiées attaquent alors également les cellules souches hématopoïétiques du donneur, les cellules CAR-T sont désactivées après avoir fait leur travail et avant la greffe. Cela se fait en utilisant un anticorps contre un marqueur de surface des cellules CAR-T. Après la greffe de cellules souches du donneur, ils prennent leur place dans la moelle osseuse et commencent à reconstruire le système hématopoïétique et immunitaire.
Utilisation clinique d'une élimination sélective à médiation immunitaire prévue
Les résultats ont été obtenus en utilisant des cultures cellulaires en laboratoire et chez des souris avec du sang humain et des cellules cancéreuses. Mais Markus Manz est convaincu que le traitement pourrait également être efficace chez l'homme: « Le principe fonctionne: il est possible d'éliminer, avec une grande précision, les cellules souches leucémiques et hématopoïétiques d'un organisme vivant. » Les chercheurs testent actuellement si la méthode n'est possible qu'avec des cellules CAR-T ou également avec des constructions plus simples – telles que des anticorps activant les cellules T. Dès la fin des travaux précliniques, Manz souhaite tester la nouvelle immunothérapie dans une étude clinique avec l'homme. « Si notre méthode fonctionne également avec les humains, elle pourrait remplacer la chimiothérapie par ses effets secondaires graves, ce qui serait un grand avantage pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou d'autres maladies hématopoïétiques des cellules souches », explique Manz.
La source:
Référence de la revue:
Myburgh, R., et al. (2020) Les cellules T CD117 CAR anti-humaines éliminent efficacement les cellules hématopoïétiques saines et malignes exprimant le CD117. Leucémie. doi.org/10.1038/s41375-020-0818-9.
Publié dans: Biologie moléculaire et structurale | Biologie cellulaire
