Les résultats préliminaires d'un essai clinique de phase I mené par des chercheurs du Yale Cancer Center (YCC) ont montré que l'ARV-110, un récepteur aux androgènes PROTAC® dégrader les protéines, démontre des preuves cliniques de réponses anti-tumorales chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont échoué un traitement antérieur. Alors que la plupart des médicaments ciblent le récepteur des androgènes en réduisant la testostérone ou en bloquant sa liaison au récepteur des androgènes, l'ARV-110 est unique en ce qu'il exploite une voie cellulaire normale pour surmonter la résistance aux traitements anti-androgènes. Les résultats de cette étude doivent être partagés dans une présentation orale au programme scientifique virtuel lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2020 le 29 mai.
Dirigé par Daniel Petrylak, MD, professeur de médecine et d'urologie au YCC et chef de l'équipe de recherche alignée sur les maladies pour le programme des cancers de la prostate et des troubles urologiques au Smilow Cancer Hospital, l'essai clinique a été mené dans quatre centres et a évalué 22 patients qui avaient déjà reçu au moins deux thérapies systémiques et a eu une progression de la maladie à travers un niveau croissant d'antigène prostatique spécifique (PSA) ou de lésions métastatiques supplémentaires. Sur ces 22 patients, sept ont été traités à des niveaux de dose prévus par des études précliniques comme étant thérapeutiques et avaient des formes de récepteurs aux androgènes que l'ARV-110 devrait dégrader. Il a été confirmé que deux des sept patients présentaient une diminution supérieure à 50% de leur taux de PSA, et l'un de ces deux patients a démontré une réduction supérieure à 50% de la taille de la tumeur.
En 2020, le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration serait responsable d'environ 39 000 décès, selon l'International Journal of Molecular Sciences. Bien que le traitement contre la privation d'androgènes soit le traitement initial du cancer métastatique de la prostate sensible aux hormones, malgré des réponses rapides et spectaculaires, presque tous les patients progressent vers le mCRPC.
Nous sommes extrêmement satisfaits des résultats actuels de cette étude de phase I de première classe et première chez l'homme et nous prévoyons une extension à un essai de phase II une fois que nous aurons établi la dose recommandée. Il s'agit d'une nouvelle option potentielle qui aborde le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration d'une manière complètement différente. «
Dr Daniel Petrylak, M.D., professeur de médecine et d'urologie au YCC
