Une équipe de chercheurs de City of Hope®l'une des organisations de recherche et de traitement du cancer les plus importantes et les plus avancées aux États-Unis, et le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, ont rapporté les résultats d'innocuité et d'efficacité d'un essai de phase 1 qui comprenait un vaccin personnalisé pour traiter le lymphome lymphoplasmocytaire, un type rare et à croissance lente de cancer du sang, selon une étude publiée récemment dans Nature Communications.
L'approche actuelle du traitement du lymphome lymphoplasmocytaire repose sur la surveillance active des symptômes possibles du patient. Le délai médian entre le diagnostic et la progression des symptômes (fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids et fatigue) qui nécessitent une chimiothérapie est de 3,5 ans.
« En intervenant tôt avec le vaccin, nous avons presque doublé la durée de progression sans maladie, pour atteindre une moyenne d'un peu moins de sept ans », a déclaré le Dr Larry Kwak, Ph.D., directeur du Toni Stephenson Lymphoma Center de City of Hope au sein de l'Hematologic Malignancies Research Institute, qui a développé le vaccin et est l'auteur correspondant de l'étude. « En plus d'être efficace, le vaccin semble sûr. Il n'a pas eu d'effets secondaires graves associés à d'autres types de traitements courants contre le cancer. »
La toxicité parmi les participants à l'essai a également été limitée, a déclaré le Dr Kwak. Cela s'explique par le fait que le vaccin utilise des composants biologiques spécifiques au patient, appelés néoantigènes tumoraux, qui peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire contre un type de tumeur particulier.
L'essai clinique, dirigé par le Dr Anderson, a porté sur neuf patients qui ont pu tolérer le traitement sans effets secondaires négatifs. Après un suivi médian de 7,5 ans, tous les patients présentaient une maladie stable et plus de la moitié n'avaient pas progressé vers un état symptomatique.
« Grâce à une technologie sophistiquée appelée séquençage de cellules uniques, nous avons pu constater que ces vaccins personnalisés activaient les lymphocytes T dans le microenvironnement tumoral, qui contribuent à détruire les cellules tumorales », a déclaré le Dr Kwak, qui est également directeur adjoint du centre de cancérologie complet de City of Hope et professeur de médecine translationnelle Dr Michael Friedman. « De plus, nous avons constaté que les cellules tumorales dépendent de la signalisation des cellules myéloïdes pour survivre, ce que nous ignorions auparavant, et le vaccin a également réduit cette signalisation protumorale. »
Selon le Dr Kwak, la progression de la maladie a été stoppée et un patient a connu une légère diminution de la taille de la tumeur. Les équipes de recherche pensent que cela est dû au fait que deux sous-types différents de cellules sont à l'origine des tumeurs du lymphome lymphoplasmocytaire – les cellules B matures et les plasmocytes – et que le vaccin n'a eu d'effet que sur la population de cellules B.
Ce que nous pouvons retenir de cette observation, c'est que lorsque nous réaliserons la prochaine phase de l'essai clinique, nous voudrons combiner le vaccin avec un autre agent qui a un effet plus direct sur les plasmocytes, comme un anticorps monoclonal.
Larry Kwak, docteur en médecine et Ph.D., directeur du centre de lymphome Toni Stephenson de City of Hope au sein de l'Institut de recherche sur les hémopathies malignes
Le Dr Kwak et son équipe de recherche travaillent sur la prochaine génération du vaccin en vue d’un éventuel essai clinique qui pourrait avoir lieu à City of Hope. Dans le cadre d’un accord de recherche sponsorisée avec Renhaim Inc., le Dr Kwak et son équipe prévoient d’adapter le vaccin à une plateforme d’ARNm, qui est devenue une nouvelle frontière pour la production de vaccins depuis que l’original a été développé à l’aide de l’ADN il y a près de dix ans. L’équipe explore également d’autres thérapies à associer au néoantigène pour une plus grande efficacité du vaccin. Le Dr Kwak est consultant rémunéré auprès de Renhaim Inc.
La recherche sur le vaccin néoantigène s'appuie sur trois décennies d'investigations menées par le Dr Kwak, médecin de renommée mondiale et scientifique pionnier dans le domaine de l'immunologie et des vaccins contre le cancer. Le Dr Kwak a été nommé l'un des en 2010, pour ses travaux en immunologie du cancer.
En 2011, le Dr Kwak et ses collègues ont publié dans le Journal of Clinical Oncology une étude sur la première itération du vaccin néoantigène. Il s’agissait d’un vaccin à base de protéines contre le lymphome folliculaire qui a obtenu des résultats positifs.
« Il s’agissait en fait de l’un des premiers essais positifs sur un vaccin contre le cancer dans ce domaine, mais il y a 15 ans, aucune société pharmaceutique n’était intéressée par une discussion avec nous au sujet d’un vaccin personnalisé », a déclaré le Dr Kwak. Il a noté que le modèle « un médicament pour un patient » était difficile à vendre jusqu’à ce que les thérapies cellulaires CAR T établissent un précédent pour les médicaments anticancéreux individualisés. « Aujourd’hui, ils sont beaucoup plus ouverts à cela. Je pense que l’avenir des vaccins contre le cancer se situe vraiment dans ce type de contexte, où nous avons démontré l’efficacité d’une intervention précoce comme moyen de prolonger et peut-être même de prévenir la progression vers une maladie symptomatique. »
La recherche rapportée dans l'article de Nature Communications, « Vaccins néoantigènes personnalisés comme intervention précoce chez les patients non traités atteints de lymphome lymphoplasmocytaire : un essai de phase 1 non randomisé », a été soutenue par le National Cancer Institute et la Fondation internationale de la macroglobulinémie de Waldenström.
