Une étude récente publiée dans la revue Cliniques médicales d’Amérique du Nord ont discuté du diagnostic, du traitement et de la physiopathologie de l’hépatite alcoolique (AH).
L’AH se caractérise par une jaunisse aggravante ou d’apparition récente due à une forte consommation d’alcool avec moins de deux mois d’abstinence avant l’apparition de la jaunisse. De plus, le risque d’évolution vers la cirrhose augmente, en particulier avec la poursuite de la consommation d’alcool. Une augmentation de 28 % des hospitalisations pour AH a été enregistrée au cours de la période 2007-2014.
Cette charge de morbidité croissante augmente les coûts des soins de santé, la morbidité et la mortalité. De plus, ces tendances sont disproportionnées parmi des groupes démographiques spécifiques. La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a exacerbé la situation avec une augmentation de la consommation d’alcool, des maladies du foie associées à l’alcool et des troubles liés à la consommation d’alcool.
Une étude canadienne a signalé des hospitalisations mensuelles moyennes plus élevées pour AH pendant la pandémie de COVID-19. Par conséquent, il est nécessaire de mieux comprendre comment gérer et évaluer les patients atteints d’AH. Ainsi, les auteurs de la présente étude ont passé en revue les progrès récents dans le diagnostic, la physiopathologie et le traitement des patients atteints d’AH.
Étude : Hépatite alcoolique : L’épidémie montante. Crédit d’image : milliard de photos/Shutterstock
Sommaire
Diagnostic
Le syndrome clinique de l’AH dans le cadre d’une forte consommation d’alcool comprend la jaunisse, la fièvre, des malaises, l’anorexie et une hépatomégalie sensible. La présentation clinique varie d’un ictère léger à une insuffisance hépatique aiguë/chronique. Les patients ne répondant pas aux critères cliniques proposés par le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) Alcoholic Hepatitis Consortia nécessiteraient une biopsie du foie pour le diagnostic. Les caractéristiques histologiques de l’AH comprennent l’inflammation lobulaire neutrophile, le ballonnement hépatocellulaire, les mégamitochondries et les corps de Mallory-Denk.
Détermination du pronostic
Les scores du modèle pour les maladies hépatiques en phase terminale (MELD) et de la fonction discriminante de Maddrey (mDF) sont couramment utilisés pour classer la gravité de la maladie. Une étude internationale a rapporté que le score MELD avait une aire plus élevée sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur pour prédire la mortalité à 28 et 90 jours par rapport au mDF, au Glasgow Alcoholic Hepatitis Score (GAHS) et aux scores de créatinine sérique.
Le score de Lille (0 à 1) est utilisé la première semaine pour déterminer la réponse au traitement chez les patients recevant des corticoïdes. Un score de Lille de 0,45 ou moins à la semaine 1 indique une réponse au traitement. Plusieurs biomarqueurs non invasifs ont été étudiés pour améliorer la précision du diagnostic et prédire le pronostic de l’AH, mais n’ont pas été appliqués pour une utilisation en pratique clinique.
Traitement
La corticothérapie est le traitement de première intention des patients atteints d’AH sévère. Néanmoins, son efficacité reste contradictoire d’une étude à l’autre. Une étude portant sur des patients atteints d’AH sévère randomisés pour recevoir de la prednisolone ou un placebo a révélé un modeste bénéfice de survie à 28 jours chez ceux traités par le corticostéroïde. Deux méta-analyses indépendantes ont conclu que la prednisolone augmentait la survie à 28 jours sans aucun bénéfice à trois ou six mois.
Néanmoins, 30 % à 40 % des patients restent inéligibles aux corticostéroïdes en raison de contre-indications. De plus, seuls environ 50 % des patients traités par corticostéroïdes terminent le régime de 28 jours. L’utilisation de corticostéroïdes peut être optimisée avec des biomarqueurs pour une utilisation personnalisée chez les personnes susceptibles de répondre. Compte tenu des limites des approches thérapeutiques disponibles, plusieurs stratégies thérapeutiques ciblant plusieurs cibles sont à l’étude.
Approches thérapeutiques émergentes
La consommation d’alcool est associée à la prolifération de bactéries intestinales avec une diminution de la diversité alpha, une altération de la clairance des cellules de Kupffer du lipopolysaccharide (LPS) et des perturbations des jonctions serrées. La greffe de microbiote fécal (FMT) semble prometteuse pour améliorer la diversité alpha et moduler l’axe intestin-foie.
Un essai contrôlé randomisé évaluant l’association d’Anakinra (antagoniste des récepteurs de l’interleukine 1), d’oxyde de zinc et de pentoxifylline par rapport aux corticostéroïdes dans la AH sévère n’a trouvé aucun avantage en termes de survie à un, trois et six mois dans le bras d’intervention. Dans une étude de phase 2 sur des patients souffrant d’AH modérée/sévère, le DUR-928 (un oxystérol sulfaté endogène), qui régule le métabolisme des lipides, réduit l’expression des cytokines pro-inflammatoires et stimule la survie cellulaire, s’est avéré sûr et bien toléré.
Dans une étude, la N-acétylcystéine (NAC), associée à des corticostéroïdes, a réduit efficacement la mortalité à un mois et le risque de syndrome hépatorénal et d’infection, mais n’a pas réussi à atteindre le critère principal de survie à six mois. Traditionnellement, jusqu’à il y a dix ans, les centres de transplantation exigeaient au moins six mois d’abstinence alcoolique avant la transplantation hépatique (LT). Cependant, des études récentes ont conclu que cette période minimale était un mauvais prédicteur de la récurrence de la consommation d’alcool après LT.
La LT précoce (eLT) chez 26 patients atteints d’AH sévère offrait des bénéfices de survie à six mois, et la récidive de consommation d’alcool était acceptable à deux ans chez trois patients. Par la suite, d’autres études ont démontré les avantages de l’eLT chez les patients atteints d’AH sévère. En tant que tel, l’eLT est recommandé chez certains patients atteints d’AH sévère.
L’abstinence d’alcool est le déterminant le plus critique de la survie des patients parmi les survivants de l’épisode initial d’AH. Une étude prospective a conclu que la rechute d’alcool était associée à un risque accru de mortalité six mois après le diagnostic initial d’AH. Néanmoins, l’abstinence alcoolique est difficile à maintenir, avec seulement 37 % des patients abstinents à un an de suivi.
Remarques finales
Le fardeau croissant des soins de santé associé à l’AH au cours de la dernière décennie et l’accélération qui en a résulté au cours de la pandémie de COVID-19 en cours a conduit à son émergence en tant qu’épidémie dans la population jeune. Plusieurs options thérapeutiques sont à l’étude, certaines montrant un potentiel. Alors que des efforts sont en cours pour développer de nouvelles thérapies/stratégies ciblant la consommation d’alcool, il est essentiel de développer et de promouvoir des modèles de soins intégrés pour réguler la consommation d’alcool et améliorer les résultats à long terme chez les patients atteints d’AH.
