Des chercheurs de l’Université de la faculté de médecine ont identifié un gène qui joue un rôle crucial dans la détermination de notre risque de crises cardiaques, d’anévrismes mortels, de maladies coronariennes et d’autres conditions vasculaires dangereuses.
La découverte fait progresser notre compréhension des causes sous-jacentes d’un large éventail de problèmes de santé graves, y compris l’athérosclérose (durcissement des artères), et nous rapproche de nouveaux traitements et mesures préventives qui pourraient aider les gens à vivre plus longtemps et en meilleure santé.
La première étape vers la traduction des connaissances sur le risque de maladie vasculaire dans la population consiste à démêler les processus cellulaires fondamentaux qui pourraient être affectés. Idéalement, cela peut être fait systématiquement dans des modèles pertinents pour la maladie. En obtenant un aperçu des réseaux de régulation des gènes qui sous-tendent les voies spécifiques des maladies vasculaires, nous pouvons développer des interventions ou des mesures de risque plus personnalisées pour les patients. »
Clint L. Miller, PhD, Penquêteur principal, Centre de génomique en santé publique de l’UVA et départements de biochimie et de génétique moléculaire et des sciences de la santé publique
Facteurs génétiques dans les maladies vasculaires
Les choix de mode de vie tels que le tabagisme, la sédentarité et une alimentation riche en viande rouge jouent un rôle majeur dans le développement de maladies vasculaires telles que la maladie coronarienne, l’une des principales causes de décès dans le monde. Mais nos gènes, le matériel génétique que nous héritons de nos parents, façonnent également notre risque. Comprendre précisément comment, cependant, a été un défi majeur pour les scientifiques.
En effet, les changements subtils qui se produisent dans nos vaisseaux sanguins au fil du temps sont extrêmement complexes. Dans les maladies coronariennes, par exemple, les scientifiques ont déterminé que les gènes qui affectent notre risque peuvent être trouvés à plus de 300 emplacements sur nos chromosomes. C’est un vaste domaine à explorer pour les scientifiques.
La nouvelle découverte de Miller et de ses collaborateurs identifie cependant un gène qui dirige tout un réseau de gènes et de processus. En ce sens, le gène, FHL5, est comme un général déployant des troupes sur le champ de bataille. Cela en fait une molécule extrêmement attrayante pour les scientifiques qui cherchent à démêler les voies ciblables pour de nouveaux traitements ou outils de pronostic.
Pour comprendre le fonctionnement de la protéine codée FHL5, Miller et son équipe ont évalué son effet sur les cellules musculaires lisses, les cellules qui forment la structure de nos artères. Ils ont constaté que lorsque FHL5 était trop actif, les cellules ont commencé à se calcifier – à accumuler trop de calcium. Il s’agit d’une étape clé dans l’athérosclérose, l’accumulation de plaque nocive dans les artères qui peut entraîner des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et d’autres problèmes de santé graves. De plus, l’activité génique excessive a contribué à d’autres activités cellulaires critiques liées à la maladie vasculaire.
Mais FHL5Le rôle de ne s’arrête pas là. Au lieu de cela, les scientifiques ont découvert qu’il a un effet considérable sur d’autres gènes et processus cellulaires qui façonnent le « remodelage » qui se produit dans nos artères au fil du temps, rapportent les chercheurs dans un nouvel article scientifique. « En cartographiant les effecteurs en aval du remodelage vasculaire, nous espérons faire la lumière sur les mécanismes préventifs », a déclaré Miller. « Des études génétiques impartiales nous ont conduits à ce cofacteur spécifique. Cependant, l’étude de son réseau de régulation pourrait expliquer son lien avec plusieurs maladies vasculaires. »
L’identification de ce régulateur clé donne aux scientifiques de nouvelles informations importantes sur les facteurs génétiques qui contribuent aux maladies vasculaires – et fournit une cible attrayante et influente alors qu’ils développent de nouveaux traitements et s’efforcent de prévenir les changements nocifs qui causent ces maladies.
« Nous espérons que ce travail servira de modèle pour de futures études visant à étudier les conséquences fonctionnelles de la perturbation des régulateurs clés dans la paroi du vaisseau », a déclaré Miller. « La traduction de ces connaissances en clinique nécessitera des collaborations interdisciplinaires continues, et nous sommes impatients de voir finalement l’impact de ces études génétiques. »
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Recherche sur la circulation. L’équipe était composée de Doris Wong, Gaëlle Auguste, Christian L. Lino Cardenas, Adam W. Turner, Yixuan Chen, Yipei Song, Lijiang Ma, R. Noah Perry, Redouane Aherrahrou, Maniselvan Kuppusamy, Chaojie Yang, Jose Verdezoto Mosquera, Collin J Dube, Mohammad Daud Khan, Meredith Palmore, Jaspreet K. Kalra, Maryam Kavousi, Patricia A. Peyser, Ljubica Matic, Ulf Hedin, Ani Manichaikul, Swapnil K. Sonkusare, Mete Civelek, Jason C. Kovacic, Johan LM Björkegren, Rajeev Malhotra et Miller. Miller n’a aucun intérêt financier dans le travail; une liste complète des divulgations des auteurs est incluse dans le document.
La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health, subventions R01HL148239, R01HL164577, R00HL125912, F31 HL156463, R01HL142809 et K01HL164687 ; et la Fondation Leducq, ‘PlaqOmics’ 18CVD02.
