Des chercheurs de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont découvert un commutateur moléculaire dans les neurones qui limite la repousse des fibres axonales endommagées. Les résultats, publiés dans la revue Nature (https://doi.org/10.1038/s41586-026-10295-z), montrent que le blocage d'une protéine appelée récepteur des hydrocarbures aryliques (AHR) peut aider à la régénération neuronale et à restaurer la fonction après des blessures aux nerfs périphériques ou à la moelle épinière.
Les axones sont de longues fibres qui transportent les signaux entre les cellules nerveuses, ou neurones, des systèmes nerveux central et périphérique. Les axones sont essentiels à la communication dans le système nerveux. Lorsqu’elles sont coupées ou endommagées, la récupération dépend de la capacité du neurone à faire repousser ces fibres.
Mais les neurones des mammifères adultes ont une capacité limitée à régénérer leurs connexions axonales.
les blessures aux nerfs ou à la moelle épinière entraînent souvent une perte de mouvement ou de sensation durable ou permanente. Les scientifiques tentent depuis longtemps de comprendre pourquoi ce processus de réparation est si restreint.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont découvert que la procréation assistée agit comme un régulateur clé qui détermine la façon dont les neurones réagissent après une blessure.
Lorsque les neurones sont blessés, ils doivent faire face au stress tout en essayant de faire repousser leurs axones. Nous avons découvert que la procréation assistée fonctionne comme un frein qui déplace les neurones vers la gestion du stress plutôt que vers la reconstruction des connexions endommagées. »
Hongyan Zou, MD, PhD, professeur de neurochirurgie et de neurosciences à l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï et auteur principal de l'étude
L’équipe de recherche a montré que lorsque la signalisation AHR est active, elle ralentit la croissance des axones. Mais lorsque les chercheurs ont éliminé la procréation assistée des neurones ou l’ont bloquée avec des médicaments, les fibres axonales ont repoussé plus efficacement. Dans des modèles murins de lésions nerveuses périphériques et de lésions de la moelle épinière, l’inhibition de la procréation assistée a également amélioré la récupération des fonctions motrices et sensorielles.
D’autres expériences ont révélé le fonctionnement de ce processus. Après une blessure, la procréation assistée aide les neurones à se protéger en maintenant le contrôle de la qualité des protéines, un processus appelé protéostasie. Si cette réponse protectrice aide les neurones à faire face au stress, elle réduit également la production de nouvelles protéines nécessaires à la croissance.
Lorsque la procréation assistée est désactivée, les neurones modifient leur stratégie. Ils commencent à produire davantage de nouvelles protéines et activent les voies liées à la croissance qui soutiennent la régénération des axones. Les chercheurs ont également découvert que cette réponse de croissance dépend d’un autre facteur appelé HIF-1α, qui aide à réguler les gènes impliqués dans le métabolisme et la réparation des tissus.
« Cette découverte montre que les neurones utilisent la procréation assistée pour équilibrer la survie et la régénération », a expliqué le Dr Zou. « En relâchant ce frein, nous pouvons pousser les neurones dans un état favorisant la réparation. »
L'AHR a été initialement identifié comme un capteur qui détecte les toxines et les polluants environnementaux, appelés xénobiotiques. Les nouvelles découvertes suggèrent que la procréation assistée joue également un rôle inattendu dans les neurones en intégrant la détection environnementale et la capacité de régénération pour faire repousser les axones après une blessure.
L’étude est une première étape vers des traitements possibles. Plusieurs médicaments qui bloquent la procréation assistée sont déjà testés dans des essais cliniques pour d'autres maladies, ce qui laisse penser qu'ils pourraient éventuellement être étudiés pour des lésions nerveuses ou médullaires.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que cette approche puisse être utilisée chez les patients. Les études futures examineront l’efficacité des inhibiteurs de la procréation assistée dans différents types de lésions neuronales, détermineront le meilleur moment et la meilleure posologie pour le traitement et évalueront l’impact sur d’autres cellules après une blessure.
L'équipe de recherche de Mount Sinai prévoit tester des médicaments bloquant la procréation assistée et des stratégies de thérapie génique conçues pour réduire l'activité de la procréation assistée dans les neurones. L’objectif de cette prochaine étape de recherche est de déterminer si ces approches peuvent stimuler davantage la repousse des axones et améliorer la récupération après une lésion médullaire, un accident vasculaire cérébral ou d’autres maladies neurologiques.
