Un médicament qui frappe simultanément les circuits de croissance des cellules cancéreuses et leur canalisation vers la circulation sanguine a produit des résultats encourageants dans un essai clinique impliquant des patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées, selon une étude menée par les chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute.
Jennifer Chan, MD, MPH, directrice du programme sur les tumeurs carcinoïdes et neuroendocrines chez Dana-Farber, présentera les résultats de l’essai CABINET lors du congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) le 22 octobre 2023 à Madrid, Espagne. Chan est le premier auteur de l’étude. Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, codirecteur du Colon and Rectal Cancer Center de Dana-Farber, est l’auteur principal.
Les patients traités avec le médicament cabozantinib ont survécu beaucoup plus longtemps sans aggravation de leur maladie que les patients ayant reçu un placebo. Les résultats suggèrent que le cabozantinib, qui a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour certains patients atteints d’un carcinome rénal, d’un carcinome hépatocellulaire ou d’un cancer de la thyroïde, peut bénéficier aux patients atteints de tumeurs neuroendocrines qui continuent de croître et de se propager après un traitement antérieur, affirment les chercheurs.
Aux États-Unis, plus de 12 000 personnes reçoivent chaque année un diagnostic de tumeur neuroendocrine. Les tumeurs commencent dans les cellules neuroendocrines – qui présentent les caractéristiques des cellules nerveuses et productrices d’hormones – et peuvent apparaître dans plusieurs sites du corps, le plus souvent dans le tractus gastro-intestinal, les poumons et le pancréas. Les traitements peuvent inclure une intervention chirurgicale, une thérapie ciblée, une thérapie par radionucléides des récepteurs peptidiques, une chimiothérapie ou d’autres approches thérapeutiques locales en fonction de l’emplacement et du stade du cancer. Pour les patients dont le cancer continue de croître et de se propager après ces traitements, de meilleures options sont nécessaires de toute urgence.
Bien que des progrès aient été réalisés ces dernières années, il reste un besoin crucial de thérapies nouvelles et efficaces pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées, en particulier les patients dont le cancer a progressé avec les options actuellement disponibles. Cibler l’angiogenèse et d’autres voies de facteurs de croissance avec le cabozantinib représente une nouvelle stratégie thérapeutique. »
Jennifer Chan, MD, MPH, directrice du programme sur les tumeurs carcinoïdes et neuroendocrines chez Dana-Farber
Le cabozantinib détruit les cellules tumorales de plusieurs manières. Il bloque le récepteur du VEGF, une protéine utilisée pour puiser dans l’approvisionnement en sang du corps, ainsi que d’autres récepteurs, notamment c-MET, AXL et RET, qui sont essentiels à la survie et aux métastases des cellules tumorales.
L’étude a porté sur 197 patients atteints de tumeurs neuroendocrines extra-pancréatiques avancées (qui surviennent en dehors du pancréas) et 93 patients atteints de tumeurs neuroendocrines pancréatiques. Les patients ont été recrutés sur des sites du réseau national d’essais cliniques (NCTN) financé par le National Cancer Institute (NCI). Les deux tiers des participants ont été assignés au hasard à prendre quotidiennement une pilule de cabozantinib à 60 mg, et les autres ont reçu un placebo ou une pilule inerte.
Les chercheurs ont mesuré la survie sans progression (SSP) – la durée de vie des patients avant que leur maladie ne s’aggrave – pour tous les participants. Avec un suivi médian de 13,9 mois, la SSP des patients atteints de tumeurs extra-pancréatiques ayant pris du cabozantinib était de 8,3 mois, contre 3,2 mois pour ceux ayant pris un placebo. Après un suivi médian de 16,7 mois, les patients atteints de tumeurs pancréatiques qui prenaient du cabozantinib avaient une SSP de 11,4 mois, contre 3,0 mois pour ceux qui prenaient un placebo.
Les effets secondaires du cabozantinib étaient similaires à ceux observés dans d’autres études sur ce médicament. Ceux-ci incluent l’hypertension, la fatigue, la diarrhée et les éruptions cutanées.
« Les résultats de l’essai CABINET sont très encourageants », a déclaré Chan. « Le cabozantinib a amélioré de manière significative les résultats chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines extra-pancréatiques et pancréatiques précédemment traitées et pourrait devenir une nouvelle option de traitement pour les patients. »
L’essai CABINET a été parrainé par le NCI, qui fait partie des National Institutes of Health (U10CA180821, U10CA180882), et a été dirigé et mené par l’Alliance pour les essais cliniques en oncologie, financée par le NCI, avec la participation du NCTN dans le cadre de la collaboration d’Exelixis avec le programme d’évaluation des thérapies contre le cancer du NCI (NCI-CTEP) ; https://acknowledgements.alliancefound.org.
Détails de la séance ESMO
LBA 53 : Alliance A021602 : Étude de phase III, en double aveugle, sur le cabozantinib versus placebo pour les tumeurs neuroendocrines avancées (TNE) après progression d’un traitement antérieur (CABINET), le dimanche 22 octobre 2023, à 2 h 40 HE (8 h 40 CEST) Jennifer Chan, MD, MPH/Premier auteur
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