Un nouveau médicament bio-inspiré rétablit l’efficacité des cellules immunitaires dans la lutte contre le cancer, a découvert une équipe dirigée par des chercheurs de l’Université du Texas à Austin. Dans des modèles murins de mélanome, de cancer de la vessie, de leucémie et de cancer du côlon, le médicament ralentit la croissance des tumeurs, prolonge la durée de vie et renforce l’efficacité de l’immunothérapie. La recherche est publiée dans la revue Cellule cancéreuse et pourrait changer la donne pour de nombreux patients atteints de cancer.
De nombreux cancers suppriment une partie de l’ADN appelée 9p21, qui est la délétion la plus courante parmi tous les cancers, survenant dans 25 à 50 % de certains cancers tels que le mélanome, le cancer de la vessie, le mésothéliome et certains cancers du cerveau. Les scientifiques savent depuis longtemps que les cancers avec délétion 9p21 entraînent de pires résultats pour les patients et une résistance aux immunothérapies – ; les stratégies de traitement conçues pour renforcer la réponse immunitaire naturelle d’un patient au cancer.
La suppression aide les cellules cancéreuses à éviter d’être détectées et éliminées par le système immunitaire, en partie en incitant le cancer à éliminer un composé toxique appelé MTA qui altère le fonctionnement normal des cellules immunitaires et bloque également l’efficacité des immunothérapies.
« Dans les modèles animaux, notre médicament ramène le MTA à la normale et le système immunitaire se rétablit », a déclaré Everett Stone, professeur agrégé de recherche au Département des biosciences moléculaires et professeur agrégé d’oncologie à la Dell Medical School, qui a dirigé l’étude. travail. « Nous voyons beaucoup plus de lymphocytes T autour de la tumeur, et ils sont en mode attaque. Les lymphocytes T sont un type de cellule immunitaire important, comme une équipe SWAT qui peut reconnaître les cellules tumorales et les remplir d’enzymes qui rongent la tumeur. l’intérieur vers l’extérieur. »
Stone envisage que le médicament soit utilisé en association avec des immunothérapies pour renforcer leur efficacité.
Les co-premiers auteurs de l’étude sont Donjeta Gjuka, ancienne chercheuse postdoctorale à l’UT et actuellement scientifique à Takeda Oncology, et Elio Adib, anciennement chercheur postdoctoral au Brigham and Women’s Hospital et au Dana-Farber Cancer Institute, et actuellement médecin résident à Messe Général Brigham.
La délétion 9p21 entraîne la perte de certains gènes clés des cellules cancéreuses. Fini une paire de gènes qui produisent des régulateurs du cycle cellulaire – ; des protéines qui maintiennent les cellules saines en croissance et en division à un rythme lent et régulier. Lorsque ces gènes sont perdus, les cellules peuvent se développer de manière incontrôlée. C’est ce qui les rend cancéreux. Un gène domestique qui produit une enzyme qui décompose la toxine MTA est également supprimé. C’est cette perte, selon Stone, qui permet aux cellules cancéreuses d’acquérir un nouveau super pouvoir : la capacité de désactiver le système immunitaire.
Le cancer obtient un résultat deux pour un lorsqu’il perd ces deux gènes. Il perd les freins qui l’empêchent normalement de croître de manière incontrôlée. Et puis en même temps, ça désarme la police du corps. Cela devient donc un type de cancer beaucoup plus agressif et malin. »
Everett Stone, professeur agrégé de recherche au Département des biosciences moléculaires et professeur agrégé d’oncologie à la Dell Medical School
Pour créer leur candidat-médicament, Stone et ses collègues ont commencé avec l’enzyme utile naturellement produite par le corps pour décomposer le MTA, puis ont ajouté des polymères flexibles.
« C’est déjà une très bonne enzyme, mais nous devions l’optimiser pour qu’elle dure plus longtemps dans le corps », a déclaré Stone. « Si nous injections uniquement l’enzyme naturelle, elle serait éliminée en quelques heures. Chez la souris, notre version modifiée reste en circulation pendant des jours ; chez l’homme, elle durera encore plus longtemps. »
Les chercheurs prévoient d’effectuer davantage de tests de sécurité sur leur médicament, appelé PEG-MTAP, et recherchent des fonds pour le soumettre à des essais cliniques sur l’homme.
Les autres co-auteurs de l’étude de l’UT sont Kendra Garrison, Candice Lamb, Yuri Tanno et George Georgiou. Les auteurs co-correspondants de l’étude sont Stone et David Kwiatkowski, médecin-chef au Brigham and Women’s Hospital et professeur de médecine à la Harvard Medical School.
Ce travail a été soutenu par le financement du National Cancer Institute, de la Doris Duke Foundation, du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas, de la Joan and Herb Kelleher Charitable Foundation, de la Kidney Cancer Association, de la V Foundation et du Département américain de la Défense.
