Insilico Medicine (« Insilico »), une société de découverte et de développement de médicaments axés sur l'intelligence artificielle générative (IA) au stade clinique, annonce aujourd'hui les résultats positifs de deux études de phase I menées en Australie et en Chine sur ISM5411, un nouveau médicament spécifique à l'intestin et spécifique au doctorat. Inhibiteur conçu et optimisé avec le soutien de la plateforme d'apprentissage par renforcement génératif Chemistry42 d'Insilico, disponible dans le commerce, pour les maladies inflammatoires de l'intestin (MII).
« Nous sommes ravis de constater les bons profils d'innocuité et de pharmacocinétique d'ISM5411, en particulier la faible exposition systémique dans tous les groupes de dose. Ces résultats suggèrent la propriété restrictive de l'intestin d'ISM5411 et un bon potentiel de développement clinique ultérieur », déclare Philip Ryan, MD, PhD, chercheur principal de l'étude de phase I ISM5411 en Australie. « En tant que technologie avancée, l'IA a joué un rôle important dans la découverte de médicaments et la recherche clinique. Nous sommes impatients de suivre l'ISM5411 à mesure qu'il progresse vers les essais sur les patients, où nous espérons voir des avantages cliniques découlant de cette technologie.
« Ces résultats positifs de phase I du programme IBD sont très encourageants, en particulier dans la validation du profil pharmacocinétique restreint à l'intestin », déclare Carol Satler, MD, PhD, vice-présidente du développement clinique, non-oncologie, Insilico Medicine, qui soutiendra le développement ultérieur de l'ISM5411 pour le traitement des MII.
Compte tenu des options thérapeutiques limitées et des défis posés par les traitements actuels contre les MII, nous pensons que de nouvelles thérapies bénéficieront aux patients dans un avenir proche. Nous sommes impatients de progresser dans la prochaine phase de validation chez les patients. »
Carol Satler, vice-présidente, développement clinique, non-oncologie, Insilico Medicine
Deux études de phase I portant sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et les effets alimentaires (FE) de l'ISM5411 ont été menées en parallèle en Australie et en Chine. Ces études comprenaient des doses uniques croissantes (SAD), des doses multiples croissantes (MAD) et des parties FE impliquant 76 sujets sains en Australie et 48 sujets sains en Chine. La collecte des données de sécurité et de pharmacocinétique est terminée pour les deux études.
Les données indiquent qu'ISM5411 était généralement sûr et bien toléré dans tous les groupes de dose des deux études de phase I, sans aucun rapport d'événements indésirables graves ou d'événements indésirables liés au traitement (ERA) ayant conduit à l'arrêt du traitement. Le taux d'apparition global d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) était comparable entre tous les groupes de traitement et les groupes placebo regroupés dans les deux études. La plupart des TEAE signalés étaient de grade 1 et résolus à la fin des études. Aucune augmentation cliniquement significative du nombre de globules rouges ou de l'hémoglobine n'a été rapportée.
La pharmacocinétique humaine observée d'ISM5411 chez des volontaires sains était conforme à la modélisation préclinique de la Société, aucune accumulation significative de médicament n'ayant été observée après 14 jours d'administration multiple dans tous les groupes de dosage. ISM5411 a également présenté un profil pharmacocinétique favorable pour valider les propriétés restrictives de l'intestin, avec une très faible exposition systémique et un rapport fécal/plasma élevé chez des volontaires sains.
Sur la base de ces résultats, Insilico Medicine prévoit de lancer une étude de validation de principe de phase 2 évaluant l'ISM5411 chez des patients atteints de colite ulcéreuse active au cours du second semestre 2025. Pour plus d'informations sur les essais cliniques d'Insilico, veuillez visiter ClinicalTrials.gov (NCT06012578).
La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est une maladie inflammatoire chronique du tractus gastro-intestinal, comprenant principalement la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, qui augmente également le risque de cancer associé à la colite. Contrairement aux thérapies standards actuelles qui se concentrent sur les stratégies anti-inflammatoires, les recherches d'Insilico se concentrent sur le développement de thérapies qui non seulement réduisent l'inflammation intestinale, mais favorisent également la réparation épithéliale.
« Les MII, en tant que maladie chronique, ont un impact sur la qualité de vie de millions de patients dans le monde et font peser un lourd fardeau sur les systèmes de santé. » déclare Alex Zhavoronkov, PhD, fondateur et PDG d'Insilico Medicine. « Alimenté par l'IA générative, domaine dans lequel nous sommes pionniers depuis 2016, Insilico s'engage à fournir des thérapies efficaces et innovantes qui améliorent le contrôle des maladies, réduisent la charge de morbidité, minimisent les effets secondaires indésirables, améliorent la santé globale et la longévité productive. Le programme PHD démontre en outre la capacité d'Insilico pour faire progresser systématiquement des programmes précieux jusqu'au stade clinique.
En janvier 2022, Insilico a nommé ISM5411 comme candidat préclinique pour les MII, après avoir pris seulement 12 mois pour synthétiser et cribler environ 115 molécules, grâce à son moteur de chimie générative intégré. Les premiers processus de découverte et de développement de médicaments ainsi que les données précliniques d'ISM5411 ont été récemment publiés dans Nature Biotechnology, soulignant le rôle de Chemistry42 et de ses sous-modules dans la conception et l'optimisation de candidats médicaments.
Auparavant, Insilico impliquait des cibles PHD1/2 dans le vieillissement et de multiples maladies liées à l'âge, élargissant ainsi son portefeuille de thérapies à double usage contre le vieillissement et la longévité des maladies.
Plus tôt en 2024, Insilico a publié un article de Nature Biotechnology présentant l'ensemble du parcours de R&D, depuis les algorithmes d'IA jusqu'aux essais cliniques de phase II d'ISM001_055, le principal pipeline de médicaments de la société avec une cible découverte par l'IA et une structure conçue par l'IA au début de 2024. Par la suite, Insilico a a récemment annoncé les résultats préliminaires positifs d'un essai de phase IIa, dans lequel ISM001_055 a montré une sécurité et une tolérabilité favorables à tous les niveaux de dose, comme ainsi qu'une réponse dose-dépendante en capacité vitale forcée (CVF), après seulement 12 semaines de dosage.
En 2016, Insilico a décrit pour la première fois le concept d’utilisation de l’IA générative pour concevoir de nouvelles molécules dans une revue à comité de lecture, qui a jeté les bases de la plateforme Pharma.AI disponible dans le commerce. Depuis lors, Insilico n'a cessé d'intégrer des avancées techniques dans la plateforme Pharma.AI, qui est actuellement une solution générative basée sur l'IA couvrant la biologie, la chimie, le développement de médicaments et la recherche scientifique. Propulsé par Pharma.AI, Insilico a nominé 21 candidats précliniques dans son portefeuille complet de plus de 30 actifs thérapeutiques depuis 2021 et a reçu l'autorisation IND pour 10 molécules.
