Des chercheurs de l’École de génie biomédical de l’UBC ont découvert qu’un médicament anticancéreux existant pourrait avoir un potentiel comme traitement de la dystrophie musculaire.
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique grave qui entraîne une faiblesse musculaire progressive. Crédit d’image : Université de la Colombie-Britannique
Les chercheurs ont découvert que le médicament – connu sous le nom d’inhibiteur du récepteur du facteur 1 stimulant les colonies (CSF1R) – aidait à ralentir la progression de la dystrophie musculaire de Duchenne chez la souris en augmentant la résilience des fibres musculaires.
Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans Science Médecine translationnelle.
« Il s’agit d’une classe de médicaments qui est déjà utilisée dans des essais cliniques pour traiter des formes rares de cancer », explique le Dr Farshad Babaeijandaghi, boursier postdoctoral à l’UBC et premier auteur de l’étude. « Découvrir qu’il pourrait potentiellement servir un double objectif en tant que traitement de la dystrophie musculaire est incroyablement excitant. Il est très prometteur et, avec des tests supplémentaires, pourrait aider à prolonger et à améliorer la qualité de vie des patients.
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique grave qui entraîne une faiblesse musculaire progressive et une dégénérescence due à des perturbations de la protéine dystrophine, qui aide à maintenir intactes les cellules musculaires. Il s’agit de la maladie congénitale la plus répandue au Canada, affectant environ un homme sur 3 500 et, dans des cas plus rares, des femmes.
Les symptômes de la DMD apparaissent généralement dans la petite enfance, les patients étant confrontés à une perte accrue de la fonction musculaire à mesure qu’ils vieillissent. Au fur et à mesure que la maladie progresse, de nombreux patients sont obligés de compter sur des aides à la mobilité, comme un fauteuil roulant, la maladie ayant finalement un impact sur la fonction cardiaque et pulmonaire. Alors que les améliorations des soins cardiaques et respiratoires ont augmenté l’espérance de vie au cours des dernières décennies, il n’existe actuellement aucun remède.
La dystrophie musculaire est une maladie dévastatrice qui touche les enfants à un jeune âge. Bien que ce ne soit pas un remède, cela pourrait retarder considérablement la progression de la maladie, aidant les gens à rester mobiles et à ne pas se déplacer en fauteuil roulant plus longtemps. Il pourrait être utilisé en conjonction avec d’autres traitements et approches émergentes de thérapie génique visant le défaut génétique.
Professeur, Dr Fabio Rossi, auteur principal de l’étude, École de génie biomédical et Département de génétique médicale de l’UBC
Les résultats ont surpris les chercheurs alors qu’ils étudiaient initialement le rôle des macrophages résidents – un type de globules blancs – dans la régénération musculaire.
Lors d’expérimentations sur des souris, ils ont découvert que les inhibiteurs du CSF1R, qui appauvrissent les macrophages résidents, avaient l’effet inattendu de rendre les fibres musculaires plus résistantes au type de lésion tissulaire induite par la contraction caractéristique de la dystrophie musculaire. Le médicament a eu pour effet de changer le type de fibres musculaires du corps de l’animal, passant de fibres de type IIB sensibles aux dommages à des fibres de type IIA/IIX résistantes aux dommages.
De nombreuses personnes ont entendu dire qu’il existe différents types de fibres musculaires, notamment les muscles à contraction rapide et à contraction lente. En administrant ce médicament, nous avons observé que les fibres musculaires commençaient en fait à passer à un type à contraction plus lente qui est plus résistant aux dommages causés par les contractions musculaires »,
Dr Rossi
Après avoir fait la découverte, les chercheurs ont testé le médicament chez des souris atteintes de DMD. Quelques mois après le traitement, ils ont commencé à voir de bons résultats. Les souris qui ont subi un traitement ont montré des fréquences plus élevées de fibres musculaires résistantes aux dommages et ont pu effectuer des tâches physiques, comme une course modérée sur un tapis roulant, avec moins de dommages musculaires que leurs homologues non traités.
Les résultats étaient en fait assez spectaculaires. L’amélioration de la résilience musculaire a été profonde »,
Dr Farshad Babaeijandaghi
Les chercheurs affirment que d’autres études sont nécessaires pour déterminer si le CSF1R est efficace pour traiter la DMD chez l’homme. Considérant que plusieurs études cliniques à court terme ont déjà montré que cette classe de médicaments est sans danger pour l’homme, ils espèrent que cela pourrait signifier qu’un traitement prêt pour le patient est à l’horizon.
« Le développement d’un nouveau médicament peut être un long processus », explique le Dr Rossi. « Mais avec le profil d’innocuité de ce médicament déjà prouvé dans des études sur l’homme, cela pourrait signifier que nous sommes sur la voie rapide vers un nouveau traitement pour la dystrophie musculaire. »
