Un médicament expérimental, l’encaleret, a rétabli les niveaux de calcium chez les personnes atteintes d’hypocalcémie autosomique dominante de type 1 (ADH1), une maladie génétique rare marquée par un déséquilibre du calcium dans le sang et l’urine, ainsi que par des taux anormalement bas d’hormone parathyroïdienne, qui régule le sang. niveaux de calcium. Dirigé par des cliniciens-chercheurs de l’Institut national de recherche dentaire et craniofaciale (NIDCR) du centre clinique des National Institutes of Health, les résultats de l’essai clinique sont publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Au cours de l’essai clinique de phase intermédiaire, 13 participants atteints d’ADH1 ont reçu des doses orales du médicament expérimental pendant environ 24 semaines. À la fin de l’essai, le traitement a rétabli le taux de calcium sanguin de chaque participant à la normale et le calcium urinaire s’est approché des niveaux normaux. Les niveaux d’hormone parathyroïdienne se sont également normalisés.
C’était incroyable de voir que chaque participant répondait au traitement. Quelques minutes après avoir pris le médicament par voie orale, les niveaux d’hormone parathyroïdienne ont augmenté de façon spectaculaire. »
Michael Collins, MD, auteur principal et endocrinologue NIDCR
Notre corps a besoin de calcium pour le bon fonctionnement de nombreux organes et tissus, notamment les os, les dents, le cœur, les muscles et les nerfs. Cependant, chez les personnes atteintes d’ADH1, les taux de calcium dans le sang sont inhabituellement bas, entraînant des symptômes pouvant aller de picotements dans les membres, de crampes musculaires et de brouillard cérébral à des convulsions potentiellement mortelles. Aux États-Unis, entre 1,4 et 3,9 personnes sur 100 000 sont touchées par la maladie. Bien que les thérapies actuelles puissent aider à gérer les symptômes, il n’existe aucun traitement approuvé qui s’attaque à la cause profonde de la maladie.
« La thérapie conventionnelle consiste à augmenter le taux de calcium dans le sang avec des suppléments de calcium et de la vitamine D activée », a déclaré Rachel Gafni, MD, chercheuse principale et endocrinologue pédiatrique du NIDCR. « Cependant, une augmentation trop importante pourrait provoquer des calculs rénaux ou endommager les tissus rénaux, conduisant à des lésions rénales. échec dans les pires scénarios. Les patients ont besoin de meilleurs traitements, nous ne marchons donc pas constamment sur une corde raide.
On pense qu’Encaleret exerce ses effets en agissant sur les récepteurs défectueux détectant le calcium qui sont présents dans les reins et les organes de la taille d’un pois dans le cou, appelés glandes parathyroïdes. Chez les personnes en bonne santé, ces récepteurs agissent comme des thermostats pour surveiller et contrôler les niveaux de calcium. Cependant, chez les patients atteints d’ADH1, les récepteurs sont trop sensibles et interprètent à tort les taux normaux de calcium dans le sang comme étant élevés. En conséquence, les glandes parathyroïdes ne produisent pas suffisamment d’hormone parathyroïdienne et les reins éliminent trop de calcium du corps. Cela entraîne de faibles taux de calcium dans le sang et des taux élevés dans les urines.
« Cet essai clinique, rendu possible grâce à un partenariat public-privé, démontre réellement la valeur de la collaboration ainsi que l’engagement et le succès de l’institut dans la traduction de la recherche en santé », a déclaré la directrice du NIDCR, Rena D’Souza, DDS, Ph.D.
Encaleret semble être sûr et ne provoque aucun effet secondaire grave. Cependant, comme l’hormone parathyroïdienne augmente les taux de calcium dans le sang en partie en extrayant le calcium des os, les chercheurs ont noté la nécessité d’évaluer les effets à long terme du traitement sur le squelette. Les chercheurs pensent également que l’encaleret pourrait avoir des implications plus larges. Un essai clinique en cours dirigé par le Dr Collins et la clinicienne du NIDCR, Iris Hartley, MD, teste si le traitement peut aider à corriger les niveaux de calcium chez les personnes dont les glandes parathyroïdes ont été endommagées par une intervention chirurgicale.
« Comme l’ADH1 peut être transmis à la progéniture, les participants ne le font pas seulement pour eux-mêmes ; c’est aussi pour leurs enfants, petits-enfants et arrière-petits-enfants », a déclaré le Dr Gafni. « Un jour, espérons-le, nous rédigerons des prescriptions pour un traitement efficace grâce à eux. »
Cette recherche a été soutenue par un partenariat public-privé entre la Division de recherche intra-muros du NIDCR et Calcilytix Therapeutics, Inc., filiale de BridgeBio Pharma Inc., dans le cadre d’un accord de recherche et de développement coopératif.
