- Une combinaison de deux suppléments – le resvératrol et le cuivre – a réduit l’agressivité des tumeurs cérébrales du glioblastome dans une nouvelle petite étude.
- Le glioblastome fait partie des cancers les plus mortels et les plus résistants aux traitements.
- L’étude soutient le concept de traitement et de « guérison » des tumeurs cancéreuses plutôt que d’essayer de les tuer d’emblée.
- Les patients n’ont également signalé aucun effet secondaire lié au traitement au resvératrol/cuivre.
Il est peut-être possible d’amener certaines des cellules cancéreuses du cerveau les plus mortelles à guérir, plutôt que de simplement essayer – et souvent d’échouer – de les détruire. C'est la conclusion d'une nouvelle étude du Centre avancé de traitement, de recherche et d'éducation sur le cancer, à Kharghar, Navi Mumbai.
L'étude a révélé que les comprimés contenant du resvératrol et du cuivre semblaient affecter positivement divers biomarqueurs dans les tumeurs du glioblastome.
Les patients ont pris des comprimés contenant des nutraceutiques quatre fois par jour pendant une moyenne de 11,6 jours précédant les interventions chirurgicales programmées au préalable, au cours desquelles leurs tumeurs ont été retirées. Ils ont ensuite été comparés à des tumeurs provenant de patients similaires atteints de glioblastome n’ayant pas reçu de comprimés.
Les patients prenant les comprimés n’ont signalé aucun effet secondaire.
L'hypothèse des chercheurs était que la combinaison du resvératrol et du cuivre produirait des radicaux oxygène capables de désactiver les particules de chromatine acellulaire libérées par les cellules de glioblastome mourantes. Ces particules aggravent les cellules vivantes du glioblastome, les rendant plus destructrices.
Les cellules de glioblastome resvératrol/cuivre traitées ont présenté plusieurs changements prometteurs :
- Les niveaux de Ki-67 étaient inférieurs de près d'un tiers dans les tumeurs traitées. Le Ki67 est une protéine qui sert d'indicateur de la vitesse à laquelle les cellules du glioblastome se divisent, et donc de l'agressivité du cancer.
- Un ensemble de neuf biomarqueurs reconnus comme les « caractéristiques du cancer » ont été détectés dans 57 % de cellules en moins.
- Six des points de contrôle immunitaires du corps, qui empêchent le corps d'attaquer les cellules cancéreuses, ont été réduits de 41 % dans les tumeurs.
- On a constaté une réduction de 56 % des marqueurs liés aux cellules souches qui permettent au glioblastome de se propager aussi rapidement qu'il le fait et de résister aussi obstinément aux traitements.
L'étude est publiée dans
Sommaire
Qu’est-ce que le glioblastome ?
Le glioblastome est une forme très agressive de cancer du cerveau et est très difficile à traiter avec les méthodologies actuelles, a expliqué le chercheur principal de l'étude, le professeur Indraneel Mittra, MBBS, PhD.
« Les politiques actuelles de traitement du glioblastome, qui incluent la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie, ne sont pas très efficaces, de nombreux patients mourant dans les 15 mois. Depuis l'époque des Grecs anciens, nous avons tenté, avec un succès limité, de tuer les cellules cancéreuses », a déclaré Mittra.
Walavan Sivakumar, MD, directeur de neurochirurgie à la Providence Little Company of Mary à Torrance, en Californie, qui n'a pas participé à l'étude, a brossé un tableau tout aussi sombre.
Sivakumar a déclaré que pour le glioblastome, « les gains de survie ont été, au mieux, modestes, sans aucune « solution miracle » à l’horizon.
« La chirurgie standard, la radiothérapie et le témozolomide », a-t-il déclaré, « donnent toujours une survie médiane d'environ 12 à 18 mois, avec seulement une petite fraction de survivants à long terme ».
À la recherche d'un meilleur traitement contre le cancer du cerveau
Après des millénaires de tentatives pour tuer les cellules cancéreuses, a déclaré Mittra, « Il est peut-être temps d'adopter une nouvelle perspective sur le traitement du cancer, en se concentrant sur la guérison des tumeurs plutôt que sur leur destruction. »
« Le concept de guérison trouve son origine dans un essai publié en 1986 dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre par le Dr Harold Dvorak, qui a suggéré que le cancer et les plaies qui ne guérissent pas sont étonnamment similaires. En effet, il existe de nombreuses similitudes entre les deux », a-t-il souligné.
Selon Sivakumar, « la recherche montre de plus en plus que la modification du comportement du cancer, que ce soit via le microenvironnement tumoral, les voies métaboliques ou les réponses au stress, peut affecter la croissance et la progression. »
« Des stratégies telles que la thérapie de différenciation dans la leucémie et la modulation du stress oxydatif tumoral et des voies de signalisation ont démontré la preuve de concept que la modification de la biologie du cancer, plutôt que de tuer purement et simplement les cellules, peut être thérapeutiquement utile », a-t-il noté.
« L'objectif ici est de transformer le cancer en maladie chronique », a déclaré Sivakumar.
Comment le resvératrol et le cuivre interagissent
Sivakumar a décrit l'idée nouvelle de l'étude comme utilisant le resvératrol et le cuivre pour « créer un stress oxydatif contrôlé à l'intérieur des cellules de glioblastome ».
« C'est un concept fondamentalement différent de celui de la chimiothérapie traditionnelle : il ne repose pas sur la destruction directe de chaque cellule en division, mais sur l'exploitation de vulnérabilités biochimiques spécifiques. Cependant, ces résultats sont précliniques et n'ont pas encore été validés chez les patients. »
—Walavan Sivakumar, MD
Nitesh Patel, MD, est codirecteur du programme d'oncologie neurochirurgicale du centre médical universitaire Hackensack Meridian Jersey Shore, qui n'a pas participé à l'étude. Il a décrit cette action comme propageant « le concept connu de l’effet spectateur : lorsque la combinaison de resvératrol et de cuivre endommage une cellule, elle propage les dommages à mesure que les cellules mourantes libèrent des toxines pour favoriser l’éradication d’autres cellules cancéreuses ».
« La principale conclusion ici », a-t-il déclaré, « est que l'étude montre que le resvératrol peut être « inversé » dans sa fonction et passer du statut d'antioxydant à celui d'agent endommageant l'ADN lorsqu'il est associé au cuivre. »
« Je pense que l'étude est crédible et que les résultats doivent être pris de manière positive », a déclaré Patel, « mais uniquement dans le contexte de l'ouverture d'une nouvelle voie à étudier de manière plus approfondie. »
À propos de l'étude actuelle, Patel a déclaré : « La taille de l'étude est le facteur le plus important. L'étude n'est pas un essai contrôlé randomisé, la référence en matière. Elle a un délai de traitement court et aucun critère d'évaluation spécifique. De plus, elle suppose certains mécanismes biochimiques, qui sont nécessaires pour ce type d'étude. »
Des essais plus importants sont nécessaires
À partir de ces premiers résultats potentiellement prometteurs, « si un essai contrôlé, randomisé, en aveugle et de plus grande envergure validait ces résultats, cela pourrait se traduire par une refonte majeure du traitement du glioblastome et fournir une solution peu coûteuse aux patients », a déclaré Patel.
« Ces résultats nous encouragent à penser au-delà des approches cytotoxiques traditionnelles. Ils laissent présager un avenir où les thérapies moduleront la biologie des cellules cancéreuses – induisant une dormance, modifiant les réponses au stress ou ciblant les mécanismes d'adaptation – plutôt que de simplement tuer les cellules. »
—Walavan Sivakumar, MD
« En particulier pour les tumeurs comme le glioblastome qui résistent aux traitements standards », selon Sivakumar, « ce changement conceptuel pourrait ouvrir de nouvelles voies pour des stratégies combinées qui améliorent l'efficacité sans ajouter de toxicité excessive ».
