Une vaste étude communautaire montre que les modifications cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer sont beaucoup plus répandues avec l'âge que ne le suggèrent les symptômes seuls, soulignant à la fois la promesse et la complexité du dépistage sanguin.
Étude : Prévalence de la pathologie de la maladie d'Alzheimer dans la communauté. Crédit d'image : Antonio Marca/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Natureles chercheurs ont estimé la prévalence stratifiée selon l'âge et la cognition des modifications neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer (ADNC) chez les adultes âgés de 70 ans et plus en utilisant la protéine tau phosphorylée dans le plasma à la thréonine 217 (pTau217) comme marqueur de substitution sanguin. L'étude a également examiné les associations avec les données démographiques, le génotype de l'apolipoprotéine E (APOE) et la fonction rénale.
Sommaire
La maladie d'Alzheimer et le rôle des biomarqueurs sanguins
La démence représente un défi majeur de santé publique à l’échelle mondiale, la maladie d’Alzheimer (MA) étant la cause la plus fréquente. Jusqu'à récemment, la vérification des modifications neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer, des plaques amyloïdes-β et des enchevêtrements de tau nécessitait une analyse du liquide céphalo-rachidien ou une tomographie par émission de positons, qui ne sont pas pratiques pour le dépistage de la population. Les biomarqueurs sanguins permettent désormais la détection de pTau217, un marqueur étroitement lié à la pathologie tau en aval suite à l’accumulation d’amyloïde-β.
Dans cette étude, un pTau217 plasmatique élevé a été utilisé pour classer les individus comme ADNC-positifs, intermédiaires ou ADNC-négatifs, plutôt que pour confirmer directement la pathologie cérébrale au niveau individuel. Comprendre comment la prévalence de l'ADNC varie en fonction de l'âge, de l'état cognitif et du statut de porteur de l'APOE ε4 peut éclairer l'éligibilité aux thérapies modificatrices de la maladie, la planification des services de santé et la prise de décision personnelle. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour orienter les stratégies de suivi des résultats intermédiaires des biomarqueurs.
Cohorte de population et classification cognitive
Les enquêteurs ont analysé 11 486 échantillons de plasma provenant des études de population du Trøndelag Health (HUNT) en Norvège. Cela comprenait 2 537 participants âgés de 58 à 69,9 ans de HUNT3 et 8 949 participants âgés de 70 ans et plus de HUNT4 70+.
Une évaluation cognitive formelle a été réalisée uniquement dans la cohorte HUNT4 70+ à l'aide d'une évaluation clinique approfondie et du consensus du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5). Les participants ont été classés comme étant normaux sur le plan cognitif, présentant un déficit cognitif léger (MCI) ou une démence. Les participants de moins de 70 ans n’ont pas été évalués pour leur état cognitif.
Mesure des biomarqueurs et méthodes statistiques
Les concentrations plasmatiques de pTau217 ont été mesurées à l'aide de la plateforme HD-X Single Molecule Array (Simoa) avec un test commercial validé. Une stratégie à deux seuils a classé les individus comme ADNC-négatifs (moins de 0,40 pg/mL), intermédiaires (0,40 à moins de 0,63 pg/mL) ou ADNC-positifs (0,63 pg/mL ou plus), conformément aux recommandations de la Global CEO Initiative. Le génotypage APOE a identifié les allèles ε2, ε3 et ε4.
La pondération de probabilité inverse tenait compte du biais de participation, de la sélection dans le sous-ensemble de biomarqueurs et du prélèvement sanguin différentiel. Les associations ont été examinées en fonction de l'âge, du sexe, de l'éducation, de l'état cognitif et de la fonction rénale. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a été calculé à l’aide de l’équation Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2021. Les analyses exploratoires ont estimé les valeurs prédictives positives et négatives en intégrant la prévalence par âge avec des estimations de sensibilité et de spécificité provenant d'études externes. L’éligibilité aux traitements de fond suivait les recommandations cliniques actuelles.
Différences d’âge et de statut cognitif dans la prévalence de l’ADNC
La prévalence de l’ADNC augmente nettement avec l’âge. En utilisant le seuil ADNC-positif de 0,63 pg/mL ou plus, la prévalence estimée était inférieure à 8 pour cent chez les adultes âgés de 58 à 69,9 ans et approchait 65 pour cent chez les individus de plus de 90 ans.
Parmi les adultes âgés de 70 ans et plus, environ 10 pour cent étaient classés comme MA préclinique, définie comme cognitivement normale avec une positivité ADNC. 10,4 pour cent supplémentaires ont été classés comme MA prodromique, définie comme MCI avec positivité ADNC, et 9,8 pour cent répondaient aux critères de démence MA.
Au sein des strates cognitives, environ 60 pour cent des personnes atteintes de démence étaient ADNC-positives, contre 32,6 pour cent de celles atteintes de MCI et 23,5 pour cent des adultes sains sur le plan cognitif. Dans tous les groupes, l’augmentation de l’âge était associée à une prévalence plus élevée d’ADNC.
Associations génétiques, éducatives et rénales
Les différences entre les sexes dans la prévalence de l’ADNC étaient faibles. Les hommes âgés de 80 à 89 ans présentaient une prévalence légèrement plus élevée que les femmes, en raison des stades précliniques et prodromiques, alors qu'aucune différence entre les sexes n'était observée pour la démence MA.
Le niveau d'éducation était inversement associé à la prévalence de l'ADNC, en particulier aux âges plus avancés. Les individus ayant fait des études supérieures présentaient la prévalence la plus faible, ceux ayant fait des études primaires la plus élevée et ceux ayant des niveaux intermédiaires d'enseignement secondaire.
Le statut de porteur d'APOE ε4 était fortement associé à la positivité de l'ADNC de manière dose-dépendante. La prévalence a augmenté de 27,1 pour cent chez les non-porteurs à 46,4 pour cent chez les individus possédant un allèle ε4 et à 64,6 pour cent chez ceux possédant deux allèles ε4.
Une fonction rénale réduite était associée à des concentrations plus élevées de pTau217, en particulier en dessous d'un DFGe d'environ 51 mL/min/1,73 m². Après ajustement en fonction des facteurs démographiques et cliniques, les comorbidités autodéclarées telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète, le cancer et la maladie pulmonaire obstructive chronique n'étaient pas significativement associées à la positivité de l'ADNC.
Implications cliniques et conclusions au niveau de la population
Sur la base des critères d'éligibilité actuels, environ 10 pour cent de la cohorte HUNT4 70+ et environ 11 pour cent de la population pondérée par l'âge âgée de 70 ans et plus peuvent être admissibles aux traitements de fond anti-amyloïde. Les analyses de la valeur prédictive ont montré que la valeur prédictive positive augmentait avec l'âge, tandis que la valeur prédictive négative diminuait, reflétant les effets sous-jacents de la prévalence.
Dans l'ensemble, ces résultats démontrent une augmentation prononcée liée à l'âge de la prévalence estimée des modifications neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer, avec une variation significative selon l'état cognitif, le risque génétique, le niveau d'éducation et la fonction rénale. Étant donné que la classification reposait sur un marqueur de substitution sanguin plutôt que sur une confirmation neuropathologique directe, les résultats doivent être interprétés au niveau de la population plutôt que comme des diagnostics individuels.
