Un nouveau candidat-médicament préclinique développé par des scientifiques du Hackensack Meridian Center for Discovery and Innovation (CDI) est très prometteur pour éradiquer la bactérie responsable de la gonorrhée, selon une nouvelle publication.
JSF-2659, développé pour être administré par voie orale, pourrait changer la donne dans le traitement Neisseria gonorrhoeaequi figure sur la liste mondiale des « agents pathogènes prioritaires » de l’Organisation mondiale de la santé pour sa résistance aux médicaments existants.
Ce composé est très prometteur et s’attaque de front à une menace émergente pour la santé. Nous avons besoin de plus de médicaments, et de meilleurs médicaments. Cette stratégie moléculaire pourrait également très bien être prometteuse pour les agents pathogènes au-delà de cette seule espèce de bactérie. »
David Perlin, Ph.D., directeur scientifique et vice-président principal du CDI
Le composé parent JSF-2414 agit simultanément sur deux cibles moléculaires, ce qui le rend encore plus efficace pour inhiber la réplication de l’ADN de la bactérie, selon l’article du journal Agents antimicrobiens et chimiothérapieune publication de l’American Society for Microbiology.
La stratégie à double ciblage signifie que davantage de bactéries sont anéanties – et le manque de survivants et la très faible probabilité de modifier deux cibles cellulaires pendant le traitement signifient moins de risques d’augmentation de la résistance aux médicaments, selon les différents modèles CDI du médicament en action contre N. gonorrhoeae.
Les tests comprenaient 96 souches distinctes de la bactérie de la gonorrhée. Mais il a également montré une efficacité sur d’autres germes Gram positifs comme les germes résistants à la méthicilline Staphylococcus aureus (SARM), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecium, Clostridium difficileet d’autres espèces.
Le nouveau candidat-médicament, s’il est avancé pour le développement clinique chez l’homme, viendrait compléter une liste de médicaments qui sont devenus moins efficaces au cours des dernières décennies. Selon le journal, « il y a maintenant une forte prévalence de N. gonorrhoeae souches résistantes aux classes d’antimicrobiens courantes utilisées pour le traitement, notamment les sulfamides, les pénicillines, les céphalosporines, les tétracyclines, les macrolides et les fluoroquinolones. Les échecs thérapeutiques avec les céphalosporines à spectre étendu, telles que le céfixime et la ceftriaxone, ont créé une crise sanitaire majeure. » Dans de nombreux pays en développement, le médicament en monothérapie de « dernière intention » est la ceftriaxone.
En conséquence, la gonorrhée est un « problème majeur de santé publique » qui a infecté plus de 82 millions de nouvelles personnes dans le monde l’année dernière, entraînant avec elle sa résistance croissante à de tels traitements, selon l’Organisation mondiale de la santé. L’OMS a ajouté la gonorrhée multirésistante à sa liste des « agents pathogènes prioritaires » en 2017.
La recherche sur le composé JSF-2659 a été dirigée par le Centre d’excellence en recherche translationnelle (CETR) du CDI financé par une subvention des National Institutes of Health. Les auteurs des travaux comprenaient Perlin et des membres de son laboratoire CDI, ainsi que le microbiologiste vétéran Barry Kreiswirth, Ph.D., et des membres de son laboratoire, ainsi que des collègues tels que Joel Freundlich, Ph.D. de l’Université Rutgers.
« Le travail du CDI continue de repousser les limites de bien des façons », a déclaré Ihor Sawczuk, MD, FACS, Hackensack Meridian Santé président des universitaires, de la recherche et de l’innovation, et également doyen associé de l’intégration clinique et professeur et président émérite d’urologie à la Hackensack Meridian School of Medicine. « Le monde est meilleur grâce à leurs contributions scientifiques. »
