Un nouveau document de recherche a été publié dans le volume 16 de Oncotarget Le 29 juillet 2025, intitulé «Les PCAIS stimulent les voies MAPK, PI3K / Akt et l'apoptose médiée par ROS dans les cellules cancéreuses du sein résistantes à l'inhibiteur de l'aromatase tout en perturbant les filaments d'actine et l'adhésion focale.»
Dans cette étude, dirigée par le premier auteur Jassy Mary S. Lazarte et l'auteur correspondant Nazarius S. Lamango du Florida A&M University College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, les chercheurs ont étudié une nouvelle classe de composés appelés traitements potentiels pour l'inhibiteur du cystéinyle de la cystéinyle (AI). Les inhibiteurs de l'aromatase sont un traitement courant pour le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER +), mais de nombreux patientes finissent par développer une résistance, laissant moins d'options thérapeutiques.
L'étude s'est concentrée sur un composé PCAI appelé NSL-YHJ-2-27, qui a été testé dans des cellules cancéreuses du sein traitées à long terme (LTLT-CA), un modèle expérimental de résistance au traitement de l'IA. NSL-YHJ-2-27 a activé deux principales voies de signalisation, MAPK et PI3K / AKT. Bien que ces voies soutiennent généralement la survie des cellules cancéreuses, leur surstimulation par le PCAIS a conduit à une augmentation du stress oxydatif, endommageant les cellules et en induvant la mort cellulaire par apoptose. Le composé a également réduit les niveaux de Rac1 et Cdc42, les protéines impliquées dans le maintien de la forme et du mouvement des cellules. Ces altérations ont entraîné une perturbation du cytosquelette et une intégrité structurelle réduite, ce qui rend les cellules cancéreuses plus vulnérables et moins capables de se propager. Surtout, les effets du NSL-YHJ-2-27 ont persisté après la suppression du composé, ce qui suggère que un contrôle à long terme sur les cellules cancéreuses résistants à l'IA peut être possible.
« Le PCAIS a inhibé la prolifération cellulaire et la formation de colonies de 95% et 74%, respectivement, augmenté la caspase active 7 et Bax 1,5 et 56%, respectivement. NSL-YHJ-2-27 (10 μM) a induit une dégénérescence sphéroïde de LTLT-CA de 61%. «
En tant que nouvelle classe de molécules ciblées, le PCAIS représente une approche innovante distincte des thérapies endocriniennes traditionnelles. Leur capacité à affecter simultanément les mécanismes cellulaires multiples les rend prometteurs des candidats à un futur développement de médicaments.
Dans l'ensemble, cette étude présente une nouvelle approche prometteuse pour traiter le cancer du sein résistant à la thérapie par l'IA. En ciblant les voies cellulaires qui soutiennent la survie et la mobilité, les PCAI comme NSL-YHJ-2-27 pourraient fournir une nouvelle stratégie pour gérer les formes avancées ou résistantes de la maladie. Des recherches supplémentaires, notamment in vivo Des études et des essais cliniques seront essentiels pour confirmer ces résultats et évaluer leur potentiel thérapeutique.
