La vascularite associée aux ANCA (AAV) est une maladie systémique impliquant la formation d'auto-anticorps spéciaux (appelés anticorps anti-neutrophiles cytoplasmiques / ANCA) et une inflammation vasculaire. Il existe plusieurs maladies associées à l'atteinte des reins, des poumons, des voies respiratoires supérieures, du cœur, de la peau et du système nerveux; des évolutions potentiellement mortelles de la maladie sont également possibles.
Un traitement immunosuppresseur est fourni, ce qui peut entraîner des infections comme un effet secondaire connu, entre autres. Les immunosuppresseurs modernes (par exemple le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20) ne bloquent pas l'ensemble du système immunitaire comme le font les corticoïdes, par exemple, mais seulement certaines parties, de sorte que d'autres voies du système immunitaire continuent de fonctionner.
Un rôle dans la pathogenèse de l'AAV est également joué par le système du complément du système immunitaire, en particulier le facteur C5a du complément. Les leucocytes neutrophiles ont des récepteurs immunostimulants C5a (C5aR). Avacopan (anciennement CCX168) est un antagoniste C5aR sélectif oralement qui inhibe l'activation induite par le C5a des cellules immunitaires et donc de l'AAV – comme cela a déjà été démontré dans deux essais cliniques de phase II.
L'essai de phase III ADVOCATE a évalué l'innocuité et l'efficacité de l'avacopan – également en ce qui concerne les doses plus faibles de glucocorticoïdes nécessaires avec l'avacopan. Les patients ont été randomisés 1: 1 et ont reçu, sur un total de 52 semaines, soit la prednisone glucocorticoïde (n = 164) ou l'avacopan (n = 166) en combinaison avec a) du cyclophosphamide (oral ou intraveineux) suivi de l'azathioprine ou b) quatre perfusions de rituximab (RTX). Les patients ont été stratifiés en fonction du traitement (RTX i.v., ou cyclophosphamide administré par voie orale), du type spécifique d'ANCA et de la maladie AAV nouvellement diagnostiquée ou en rechute. La réponse au traitement (rémission, critère principal) a été définie comme BVAS = 0 (activité de la maladie selon le «Birmingham Vasculitis Activity Score») plus la diminution de la prednisone (au moins quatre semaines avant la semaine 26). Une rémission soutenue était présente s'il n'y avait pas de rechute de la semaine 26 à 52.
À la semaine 26, 72,3% des sujets ont obtenu une rémission dans l'avacopan contre 70,1% dans le groupe prednisone (p <0,0001 pour la non-infériorité). À la semaine 52, 65,7% des sujets ont obtenu une rémission soutenue dans l'avacopan, contre 54,9% dans le groupe prednisone, atteignant à la fois la non-infériorité et la supériorité par rapport au groupe prednisone (p = 0,0066 pour la supériorité de l'avacopan).
L'AAV doit être traité avec des immunosuppresseurs. Cependant, les effets secondaires de ces substances peuvent être graves – en particulier à des doses plus élevées de corticostéroïdes. Avec l'avacopan, un médicament qui pourrait être disponible à l'avenir, une réduction de la consommation de corticoïdes et une rémission plus durable sont atteintes – dans l'essai, au moins 10% de patients supplémentaires étaient toujours en rémission après un an. Le bénéfice de l'avacopan chez les patients présentant une atteinte rénale était remarquable et il était bien toléré. «
Professeur David Jayne, Cambridge
« La recherche met au point des médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs de plus en plus bien ciblés pour de nombreux domaines de la médecine », ajoute Maria Jose Soler Romeo, présidente du comité de sélection des articles du congrès ERA-EDTA 2020. « Ceci est si important, car les maladies potentiellement mortelles telles que les AAV nécessitent souvent des traitements qui posent eux-mêmes des risques – de nouvelles immunosuppresseurs, ciblant spécifiquement les substances sont donc nécessaires de toute urgence afin d'améliorer encore les thérapies et d'éviter les effets secondaires des stéroïdes à forte dose. »