Un médicament unique en son genre connu sous le nom de modakafusp alfa a montré un potentiel précoce dans la lutte contre le myélome multiple, une forme de cancer de la moelle osseuse, dans une étude présentée par des chercheurs de l’Abramson Cancer Center de l’Université de Pennsylvanie à l’American Society of Hematology 2022 (ASH) Réunion annuelle (Résumé 565).
Les patients de l’essai multicentrique de phase I/II (NCT03215030) recevant 1,5 milligramme de modakafusp toutes les quatre semaines, 43 % ont vu une réponse partielle ou une diminution de leur cancer de plus de 50 %. Les patients inclus dans l’étude avaient reçu au moins trois lignes de traitement antérieures et leur maladie avait rechuté ou cessé de répondre après le traitement précédent.
« Nous sommes enthousiasmés par ces découvertes et continuons d’être optimistes quant au potentiel de ce traitement pour les patients atteints de myélome multiple », a déclaré l’auteur présentateur Dan Vogl, MD, expert en cancers du sang, directeur médical de l’unité de recherche clinique de Penn Medicine’s Abramson Cancer Center et professeur agrégé d’hématologie-oncologie à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie. « Nous travaillons avec ce nouveau médicament à Penn depuis que nous l’avons donné au premier patient à le recevoir il y a cinq ans. Nous constatons maintenant qu’un nombre important de patients bénéficient du modakafusp en monothérapie, y compris des patients dont le myélome est devenu résistant aux autres traitements, ce qui est vraiment impressionnant. »
Modakafusp (développé par Takeda Pharmaceuticals) est une protéine de fusion qui cible l’interféron (une hormone pro-inflammatoire qui est également utilisée pour traiter les infections virales et d’autres cancers) aux cellules qui ont CD38, un marqueur de surface présent sur les cellules du myélome et une variété de cellules immunitaires .
Selon l’American Cancer Society, environ 12 640 décès dus au myélome multiple devraient survenir aux États-Unis en 2022. Le cancer est rare et touche moins de 1 % de la population. Le myélome n’est actuellement pas guérissable, et malgré les progrès des traitements, tous les patients voient leur cancer rechuter après le traitement initial et d’autres premières lignes de traitement. Dans cet essai, le modakafusp a fait une différence positive chez les personnes pour lesquelles les médicaments visant la même cible, y compris les anticorps monoclonaux bien établis comme le daratumumab et l’isatuximab, n’étaient plus efficaces.
Les résultats préliminaires de l’étude ont été présentés lors de la réunion annuelle 2021 de l’ASH. Les résultats finaux d’innocuité et d’efficacité présentés cette année confirment que le médicament a des effets secondaires gérables et produit de fortes réponses anti-myélome.
Modakafusp a un mécanisme d’action vraiment nouveau, délivrant un signal hormonal directement aux cellules cibles qui est simultanément toxique pour les cellules cancéreuses tout en stimulant une réponse immunitaire. Nous avons vu des réponses chez des patients dont le cancer n’a pas répondu ou qui ont connu une rechute après avoir reçu les médicaments à base d’anticorps anti-CD38 qui sont actuellement sur le marché. Nous avons également observé des réponses chez des patients dont le myélome avait développé une résistance à toutes les thérapies efficaces actuellement disponibles. »
Dan Vogl, auteur présentateur
La plupart des patients (87 %) de l’étude ont présenté des événements indésirables liés au traitement, comme prévu pour cette population lourdement prétraitée. Les effets secondaires les plus courants chez les participants à l’étude comprenaient la neutropénie, ou une diminution des globules blancs et une thrombocytopénie, ou une faible numération plaquettaire sanguine ; et environ un tiers des patients ont eu des réactions légères après la perfusion du médicament.
Vogl et ses collègues recrutent actuellement des patients dans une étude de phase II randomisée, conçue pour identifier la dose optimale de modakafusp et fournir plus d’informations sur son efficacité chez les personnes atteintes de myélome.
L’étude a été parrainée par Takeda Pharmaceuticals.
