Des chercheurs français ont développé un nouveau système d'administration de médicaments qui pourrait réduire le schéma posologique du sémaglutide, un médicament contre le diabète de type 2 et le contrôle du poids, à une seule fois par mois, selon une nouvelle recherche qui sera présentée lors de la réunion annuelle de cette année de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD), à Madrid (9-13 septembre).
« Les médicaments agonistes du peptide-1 analogue au glucagon (GLP-1) ont transformé la prise en charge du diabète de type 2, mais les injections hebdomadaires peuvent être contraignantes pour les patients. Une seule injection par mois pourrait permettre aux personnes atteintes de diabète ou d'obésité de suivre plus facilement leur traitement médicamenteux, améliorant ainsi leur qualité de vie et réduisant les effets secondaires et les complications du diabète », a déclaré l'auteur principal, le Dr Claire Mégret d'ADOCIA, Lyon, France, la société de biotechnologie qui a développé l'hydrogel.
Le sémaglutide agit en imitant l’hormone glucagon-like peptide 1 (GLP-1) et est actuellement autorisé pour le traitement des patients atteints de diabète de type 2 avec un contrôle glycémique insuffisant et une gestion du poids à long terme.
Des études cliniques suggèrent que l'observance du traitement par injection de sémaglutide est de 39 à 67 % chez les patients atteints de diabète de type 2 à un an, et de 40 % chez les patients qui prennent le médicament pour perdre du poids. De même, l'observance des formulations de comprimés oraux quotidiens est d'environ 40 % à un an.
Les formulations à action prolongée pourraient augmenter l’efficacité et la sécurité des médicaments en maintenant des niveaux stables de médicament dans l’organisme à des concentrations optimales.
La nouvelle plateforme de distribution d'hydrogel utilise deux polymères dégradables innovants qui sont liés chimiquement l'un à l'autre pour former un gel, mais permettent une libération lente et soutenue de peptides solubles sur 1 à 3 mois.
Une petite quantité de gel, appelée « dépôt », de l'hydrogel chargé de sémaglutide est injectée sous la peau. Le défi consiste à formuler l'hydrogel de manière à piéger les peptides afin de limiter l'éclatement initial (libération précoce) des molécules de sémaglutide et, en même temps, à permettre une libération en douceur et une dissolution contrôlée du gel sur un mois, sans générer de molécules toxiques.
Dr Claire Mégret d'ADOCIA, Lyon, France
Plusieurs formulations de l'hydrogel ont été testées in vitro pour étudier le taux de libération du médicament, la durée d'action et la charge de sémaglutide afin de définir le meilleur candidat.
Les chercheurs ont découvert que l'hydrogel pouvait être facilement injecté à l'aide d'une aiguille standard. De plus, le gel commençait à se former quelques minutes après le mélange, ce qui garantissait un temps d'injection suffisant tout en minimisant la propagation au site d'injection, de sorte que le dépôt soit suffisamment petit pour être confortable et discret.
In vitro Les évaluations de libération de médicament pour toutes les formulations ont montré des taux de libération prolongés et constants sur 1 à 3 mois. Les chercheurs ont également découvert que la durée de libération pouvait être adaptée en optimisant les propriétés et le chargement de l'hydrogel.
La formulation hydrogel-sémaglutide a également été testée sur six rats de laboratoire. Chez les rats, une seule injection de la thérapie à base d'hydrogel a montré une libération limitée (libération précoce) et une libération régulière sur une période d'un mois.
Il est important de noter que l’hydrogel a été bien toléré sans réaction inflammatoire pendant la période de traitement.
« Nos résultats précliniques démontrent qu'il est possible d'obtenir une libération lente et régulière du sémaglutide sur une période d'un mois après l'administration d'une dose unique, avec une libération précoce limitée. Nous allons maintenant tester la plateforme d'hydrogel sur des porcs, dont la peau et le système endocrinien sont très similaires à ceux des humains. Si cela se passe bien, nous pourrons faire avancer le développement de la plateforme en prévoyant des essais cliniques dans les prochaines années », a déclaré le Dr Mégret.
