Des chercheurs du Francis Crick Institute, de l'UCL Cancer Institute et de l'UCLH ont montré qu'un test appelé ORACLE peut mieux prédire la survie au cancer du poumon au moment du diagnostic que les facteurs de risque cliniques actuellement utilisés. Cela pourrait aider les médecins à prendre des décisions thérapeutiques plus éclairées pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon de stade 1, réduisant ainsi potentiellement le risque de récidive ou de propagation du cancer.
Dans une recherche publiée aujourd'hui dans Cancer naturell'équipe a testé ORACLE chez 158 personnes atteintes d'un cancer du poumon dans le cadre de l'étude TRACERx financée par Cancer Research UK. Ils ont découvert qu'ORACLE pouvait mieux prédire la survie des patients que les normes cliniques actuellement utilisées comme le stade tumoral.
ORACLE a été développé en 2019 pour pallier le manque de marqueurs biologiques dans le cancer du poumon, qui peuvent indiquer aux médecins qui pourraient courir un plus grand risque que leur cancer réapparaisse ou se propage à une autre partie du corps.
Ceci est particulièrement important pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon de stade 1, qui subissent normalement une intervention chirurgicale sans chimiothérapie. Pour un quart des patients de stade 1, leur cancer réapparaît, ce qui suggère qu’ils auraient pu bénéficier d’une surveillance ou d’une chimiothérapie plus fréquente.
Lorsque les médecins prélèvent un échantillon d’une tumeur, ils ne capturent généralement que moins de 1 % de la tumeur, et la génétique peut varier considérablement d’une région à l’autre au sein d’une même tumeur. ORACLE surmonte ce problème en examinant les gènes exprimés à un niveau élevé ou faible dans chaque partie de la tumeur.
Les nouveaux résultats montrent qu'ORACLE pourrait prédire quels patients atteints d'un cancer du poumon de stade 1 avaient moins de chances de survie et pourraient bénéficier d'une chimiothérapie ainsi que d'une intervention chirurgicale. Les normes cliniques actuellement utilisées ne sont pas en mesure de fournir cette information pour les patients de stade 1.
Les chercheurs ont également découvert que les scores de risque ORACLE élevés étaient liés à des régions de la tumeur plus susceptibles de se propager à une autre partie du corps.
Enfin, en examinant 359 médicaments actuels et potentiels contre le cancer du poumon, ils ont découvert qu'un score de risque ORACLE élevé prédisait une meilleure réponse à certains types de chimiothérapie, en particulier les médicaments à base de platine comme le cisplatine.
En effet, les régions tumorales présentant des scores ORACLE élevés sont associées à un ADN instable (appelé « instabilité chromosomique »), particulièrement ciblé par les médicaments à base de platine. Le même laboratoire a récemment découvert que des modifications dans un gène clé appelé FAT1 entraînent une instabilité chromosomique, qui est également l'une des variations génétiques recherchées par ORACLE.
Les prochaines étapes pour les chercheurs consisteront à comparer les personnes ayant des scores ORACLE élevés recevant des soins standard et celles recevant davantage de surveillance ou de chimiothérapie afin de déterminer si le test améliore la survie, même pour les personnes diagnostiquées à un stade précoce.
Dhruva Biswas, chercheur en traduction au Crick, chercheur postdoctoral à l'UCL Cancer Institute, chercheur associé à la Yale School of Medicine et co-premier auteur, a déclaré : « ORACLE peut désormais prédire les taux de survie des patients diagnostiqués au stade le plus précoce. validés dans des cohortes plus importantes de patients atteints d'un cancer du poumon, les médecins pourraient un jour utiliser ORACLE pour les aider à prendre des décisions éclairées en matière de traitement, en apportant les leçons de l'évolution du cancer à la clinique. »
Nous voulions nous appuyer sur les travaux antérieurs développant ORACLE et montrer qu'il peut prédire la survie au moment d'un diagnostic de cancer du poumon. Nous avons également montré qu'il peut prédire qui bénéficierait de certains types de médicaments de chimiothérapie ou si le cancer d'une personne est susceptible de se propager, donnant ainsi une mesure holistique de la façon dont le cancer d'un patient pourrait progresser et réagir.
Yun-Hsin Liu, assistant de recherche à l'UCL Cancer Institute et co-premier auteur
Charles Swanton, directeur clinique adjoint et chef du laboratoire d'évolution du cancer et d'instabilité du génome au Crick, oncologue médical aux hôpitaux de l'University College London, titulaire de la chaire de médecine personnalisée du cancer à l'UCL Cancer Institute, chercheur en chef pour TRACERx et co-auteur principal de l'étude, a déclaré : « Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer dans le monde, il est donc clair que nous avons besoin de meilleurs marqueurs pour classer avec précision les tumeurs et prédire qui est à haut risque. L'équipe de traduction du Crick et ses partenaires industriels doivent faire progresser ORACLE vers un test qui pourrait, espérons-le, être utilisé en clinique dès que possible.
Paul Mercer, responsable des partenariats industriels au sein de l'équipe de Crick Translation, a déclaré : « Il s'agit d'un pas en avant important, traduisant notre compréhension des complexités infinies de la mutation du cancer du poumon en un outil de diagnostic, donnant la priorité aux patients pour les thérapies les plus efficaces. à travailler avec des partenaires pour faire avancer ce travail et maximiser les bénéfices d'ORACLE pour les patients.
Dani Edmunds, responsable de l'engagement scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré : « Au cours des 50 dernières années, la survie au cancer a doublé au Royaume-Uni. Cependant, les progrès n'ont pas été égaux pour tous les types de cancer. Bien que la survie au cancer du poumon se soit améliorée depuis les années 1970, il reste l'un des cancers les plus difficiles à traiter.
« De nouveaux tests permettant de prédire le comportement du cancer du poumon pourraient aider les médecins à adapter les stratégies de traitement à l'état de chaque personne, offrant ainsi les meilleures chances de succès.
« Cette recherche reflète l'engagement de Cancer Research UK à lutter contre ce cancer difficile à traiter. Même si ORACLE doit encore être testé dans le cadre d'essais à plus grande échelle, ces premiers résultats montrent qu'il pourrait nous rapprocher d'approches plus personnalisées du traitement du cancer du poumon. plus de gens vivent plus longtemps et ont une vie meilleure. »
L'étude est soutenue par le centre de recherche biomédicale d'UCLH de l'Institut national de recherche sur la santé et les soins.
