Le carcinome séreux de l’ovaire de haut grade (HGSOC) est le type de cancer de l’ovaire le plus courant. C’est également la forme la plus mortelle, en partie parce que les cliniciens ne disposent pas de moyens efficaces pour dépister ce cancer chez les femmes aux premiers stades du cancer, lorsqu’il est plus facile à traiter.
Pour les patients présentant une masse pelvienne (une masse ou une croissance anormale dans le bas de l’abdomen), il est difficile de détecter si la masse est bénigne ou cancéreuse avant la chirurgie. Contrairement à de nombreux autres cancers, les biopsies ne sont généralement pas une option. Il est donc difficile pour les médecins de choisir le meilleur traitement.
Aujourd’hui, un nouveau test sanguin qui détecte des acides nucléiques spécifiques circulant dans le sang pourrait être sur le point de changer cela. Recherche préclinique récemment publiée dans la revue Recherche clinique sur le cancer suggère que ce simple test sanguin pourrait déterminer si une masse pelvienne est bénigne ou cancéreuse à un meilleur rythme que les tests existants.
Le test a le potentiel d’améliorer le traitement, car l’approche chirurgicale pour enlever une masse pelvienne diffère selon qu’elle est bénigne ou non. À l’heure actuelle, les médecins doivent essentiellement faire leur meilleure estimation. »
Bodour Salhia, PhD, co-responsable du programme de recherche sur la régulation génomique et épigénomique du USC Norris Comprehensive Cancer Center et auteur correspondant de l’étude
En savoir plus sur la masse avant la chirurgie pourrait indiquer quel type de chirurgien et quelle méthode chirurgicale convient le mieux au patient, a déclaré Lynda Diane Roman, MD, professeure agrégée d’obstétrique et de gynécologie, chef de division d’oncologie gynécologique à la Keck School of Medicine et co-auteur de l’étude.
En plus d’aider les prestataires de soins de santé à choisir la meilleure stratégie de traitement pour les patients présentant une masse pelvienne connue, les chercheurs étudieront également si le nouveau test, connu sous le nom d’OvaPrintMT, peut être utilisé comme outil de dépistage dans la population générale pour détecter le cancer de l’ovaire à un stade précoce chez les femmes asymptomatiques. Lorsque le cancer de l’ovaire est détecté à ses débuts, les patientes ont plus de 90 % de chances de vivre cinq ans ou plus. Leurs chances chutent à moins de 40 % si le cancer est détecté à un stade avancé.
« La détection précoce sauve des vies », a déclaré Salhia, qui est également professeur agrégé et président par intérim de génomique translationnelle à la Keck School of Medicine de l’USC. Si nous pouvons identifier avec précision le cancer de l’ovaire à un stade précoce, nous pouvons modifier l’issue de la maladie et augmenter réellement les taux de survie. »
Une approche ciblée
L’OvaPrintMT Le test utilise une approche connue sous le nom de méthylation de l’ADN acellulaire, une nouvelle façon prometteuse de détecter divers types de cancers à un stade précoce. Le test recherche des fragments d’ADN circulant dans le sang qui ont été méthylés au niveau de certains acides nucléiques. La méthylation est une modification complexe de l’ADN dans les cellules qui peut modifier la façon dont les gènes sont exprimés dans le corps ; et peut également être utilisée comme marqueur biologique de la maladie.
En testant ces premiers changements moléculaires, OvaPrintMT a été conçu pour identifier le HGSOC lorsque le cancer est nouveau et relativement facile à traiter, contrairement à la plupart des tests existants pour le cancer de l’ovaire.
Salhia et ses collègues se sont concentrés uniquement sur le sous-type HGSOC du cancer de l’ovaire dans cette étude, plutôt que d’examiner tous les sous-types à la fois. Les chercheurs ont collecté plus de 370 échantillons de tissus et de sang, comparant des échantillons de patientes ayant reçu un diagnostic de cancer de l’ovaire à un stade précoce avec des échantillons prélevés sur des patientes présentant des ovaires normaux ou des tumeurs bénignes.
Ils ont ensuite utilisé des méthodes de séquençage de nouvelle génération pour identifier les régions génomiques des tissus normaux et des tissus HGSOC présentant différents modèles de méthylation de l’ADN. Ils ont pu identifier les modèles de méthylation de l’ADN au niveau de certains acides nucléiques associés au HGSOC et ont effectué un test sanguin qui détecterait les fragments d’ADN dans le sang qui avaient été méthylés au niveau de ces acides nucléaires.
La biopsie sanguine a ensuite été testée sur des échantillons de plasma sanguin provenant de patientes atteintes de HGSOC et de masses ovariennes bénignes.
La précision d’un test est déterminée en calculant sa sensibilité (un faible taux de résultats faussement négatifs) et sa spécificité (un faible taux de résultats faussement positifs). OvaPrintMTLe taux de précision de 91 % signifie qu’il présente à la fois une sensibilité et une spécificité élevées, alors que la plupart des autres tests sur le marché sont élevés dans l’un et faibles dans l’autre, a déclaré Salhia.
Salhia a fondé la société de biotechnologie CpG Diagnostics Inc. pour faire progresser OvaPrintMT comme nouvel outil de diagnostic du cancer de l’ovaire.
Apporter OvaPrintMT aux malades
Les chercheurs lancent une étude de suivi pour valider leurs résultats chez des centaines de patients. Si les résultats de l’étude de suivi valident l’efficacité du test, ils prévoient de publier une version commercialement viable du test pour une utilisation clinique d’ici deux ans.
Ils étudient également si OvaPrintMT peut être modifié pour détecter d’autres sous-types de cancer de l’ovaire. À terme, ils visent à optimiser le test afin qu’il puisse être utilisé pour un dépistage à grande échelle.
À propos de cette recherche
Outre Salhia et Roman, les autres auteurs de l’étude sont David Buckley, Gerald Gooden et Ben Yi Tew du laboratoire de Salhia au Département de génomique translationnelle de la Keck School of Medicine de l’USC ; Juan Pablo Lewinger du Département des sciences de la population et de la santé publique, Keck School of Medicine de l’USC ; Monica Neuman, X. Mona Guo, Heather Miller et Varun Khetan du Département de génomique translationnelle et Division d’oncologie gynécologique, Keck School of Medicine de l’USC ; Monique Spillman de la Division d’oncologie gynécologique, Rockefeller Cancer Institute, Université de l’Arkansas ; et Lee Shulman de la Feinberg School of Medicine, Northwestern University et conseiller médical en chef de CpG Diagnostics, Inc.
Ce travail a été soutenu en partie par la Fondation Wright et Swing Against Cancer de l’USC Norris Comprehensive Cancer Center.