L’essai de phase 2 PrE0405 a atteint son critère d’évaluation principal, atteignant un taux de réponse complète (RC) de 85 % chez 33 patients de plus de 60 ans atteints d’un lymphome à cellules du manteau (MCL) qui ont reçu de la bendamustine et du rituximab, un traitement de chimio-immunothérapie standard, ainsi que avec le vénétoclax, qui est expérimental dans ce contexte. La combinaison a été généralement bien tolérée, une découverte notable selon Craig A. Portell, MD, qui a présenté les données de PrECOG, LLC, lors de la 65e réunion et exposition de l’American Society of Hematology (ASH) à San Diego, en Californie, et virtuellement. (Résumé 733 de la session 623).
Nous sommes encouragés par les résultats prometteurs de l’étude PrE0405 en tant qu’amélioration potentielle du traitement de première intention pour nos patients plus âgés atteints de lymphome à cellules du manteau. »
Dr Craig A. Portell, chercheur principal de l’étude et oncologue médical au Comprehensive Cancer Center de l’Université de Virginie
Le lymphome à cellules du manteau est une forme de lymphome non hodgkinien qui touche plus souvent les hommes et les personnes de plus de 60 ans. Comme tous les lymphomes, il affecte le système lymphatique, qui comprend les ganglions lymphatiques, la rate et la moelle osseuse.
Bien que le lymphome à cellules du manteau ne soit pas curable pour la plupart des gens, le traitement peut réduire l’étendue de la maladie et la mettre en rémission pendant des années. Il s’agit néanmoins d’un défi clinique en raison des taux élevés de rechute.
« Avec un âge médian de 60 à 70 ans au moment du diagnostic, de nombreux patients atteints d’un lymphome du manteau ne sont pas éligibles à des traitements agressifs », a déclaré le Dr Portell. « Dans PrE0405, nous avons observé un taux de réponse complète de 85 % avec une thérapie de plus faible intensité. »
PrE0405
Cet essai de phase 2 à un seul bras visait à évaluer l’efficacité de la chimio-immunothérapie à la bendamustine et au rituximab en association avec le vénétoclax (BR-VEN) comme traitement de première intention pour les patients de plus de 60 ans atteints d’un lymphome à cellules du manteau. L’analyse principale a été menée sur 33 patients recrutés entre janvier 2020 et mars 2022 par des enquêteurs PrECOG dans plusieurs sites cliniques aux États-Unis. L’âge médian des participants était de 71 ans (plage de 61 à 80) et 76 % (n = 25) étaient des hommes. .
Tous les patients présentaient une maladie mesurable ou évaluable, définie comme un ganglion lymphatique mesurant > 1,5 cm ou une tumeur maligne de la rate > 15 cm. Neuf patients (27 %) avaient une histologie blastoïde à haut risque et 22 (67 %) avaient des scores MIPI à haut risque. Cela suggère que les patients recrutés couraient un risque plus élevé selon ces mesures.
Tous les patients ont reçu BR-VEN pendant 6 cycles (1 cycle = 28 jours). Sept patients (21 %) âgés de plus de 75 ans ont reçu une dose plus faible de bendamustine, à la discrétion du médecin traitant.
Il est courant chez les patients atteints d’un lymphome du manteau de continuer à prendre le rituximab après le traitement initial, et cela a été encouragé dans cet essai, à la discrétion du médecin. Le rituximab d’entretien a été administré chez 19/33 patients (57 %).
Une analyse intermédiaire a été réalisée après le recrutement de 19 patients pour rechercher le syndrome de lyse tumorale (TLS). Le TLS est causé par la dégradation rapide des cellules cancéreuses, ce qui peut entraîner des problèmes électrolytiques et rénaux. Des signes de laboratoire de TLS ont été observés chez 2 patients sur 33 uniquement au cours du cycle 1. Aucun TLS clinique n’a été observé.
Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse complète (RC) TEP négative à la fin du traitement, selon les critères de Lugano. Ce traitement était considéré comme prometteur si ≥ 23 patients atteignaient une RC. Un taux de réponse global (RC et réponses partielles) a été observé chez 97 % (32/33). Les biopsies de moelle osseuse TEP-négatives réalisées en fin de traitement ont confirmé un taux de RC de 85 % (28/33).
Le traitement a été généralement bien toléré, même si les toxicités gastro-intestinales (GI) étaient fréquentes. Les événements indésirables au cours du traitement comprenaient la lymphopénie (n = 9, 27 %), la neutropénie (n = 5, 15 %) et la thrombocytopénie (n = 5, 15 %). Les événements indésirables gastro-intestinaux de tous grades étaient les nausées/vomissements (n = 26, 79 %), la fatigue (n = 17, 52 %) et la diarrhée (n = 10, 30 %). Des toxicités de grade ≥3 sont survenues chez 19 patients (58 %).
Les critères d’évaluation secondaires comprennent les taux d’événements indésirables, le taux de réponse global, la survie sans progression et la survie globale. Les tests de maladie résiduelle minimale (MRD) ont été réalisés par séquençage de nouvelle génération sur des échantillons de moelle osseuse et des échantillons de sang périphérique prélevés à la fin du traitement.
Reportez-vous au résumé 733 et au dossier fédéral NCT03834688 pour plus de détails. Cette étude a été soutenue par Genentech, membre du groupe Roche.
