Un nouveau traitement contre la polycythémie essentielle, un cancer du sang potentiellement mortel, a démontré sa capacité à contrôler la surproduction de globules rouges, caractéristique de cette tumeur maligne et de bon nombre de ses symptômes débilitants, dans un essai clinique multicentrique mené par l’École de médecine Icahn à Mont Sinaï.
Dans l’étude de phase 2, le médicament rusfertide a limité la production excessive de globules rouges, principale manifestation de la polyglobulie vraie, au cours des 28 semaines de traitement. Les résultats suggèrent que cela pourrait remplacer la phlébotomie thérapeutique, une forme courante de traitement qui s’est avérée être un fardeau pour de nombreux patients. Les résultats de l’étude ont été publiés aujourd’hui dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Rusfertide semble représenter une avancée significative dans le traitement de la polycythémie vraie grâce à son approche unique consistant à limiter la quantité de fer disponible pour la production de cellules sanguines.
Kremyanskaya, MD, PhD, professeur agrégé de médecine (hématologie et oncologie médicale) à Icahn Mount Sinai et auteur principal de l’étude
Le Dr Kremyanskaya, qui est directeur médical du service d’oncologie pour patients hospitalisés à l’Hôpital Mount Sinai, a mené des recherches de pointe sur les cancers du sang myéloïdes. « En attendant des études cliniques plus approfondies, cet agent injectable pourrait devenir un outil thérapeutique précieux pour une maladie que de nombreux patients et leurs médecins peinent à maîtriser », dit-elle.
« Ce travail révolutionnaire n’aurait pas été possible sans mes co-chercheurs du Mount Sinai, Ronald Hoffman, MD, et Yelena Ginzburg, MD. Grâce à leur étroite collaboration, nous avons pu faire passer les résultats de laboratoire du laboratoire au chevet du patient », explique le Dr. Kremyanskaya. Le Dr Hoffman est professeur de médecine (hématologie et oncologie médicale) à Icahn Mount Sinai, auteur principal de la publication et éminent chercheur et clinicien dans le domaine des néoplasmes myéloprolifératifs. Le Dr Ginzburg, professeur de médecine (hématologie et oncologie médicale) à Icahn Mount Sinai, est un expert du métabolisme du fer ; ses travaux scientifiques fondamentaux ont fourni une justification préclinique significative à l’investigation.
La polycythémie vraie est un type rare de néoplasie myéloproliférative chronique, avec 1 à 3 nouveaux cas pour 100 000 personnes diagnostiquées chaque année aux États-Unis. Cela se produit lorsque la moelle osseuse produit une surproduction de cellules sanguines, une affection également connue sous le nom d’érythrocytose, qui peut épaissir le sang et augmenter le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’autres caillots sanguins. Les thérapies actuelles incluent l’aspirine ; les médicaments qui peuvent réduire les globules rouges dans la circulation sanguine, comme l’hydroxyurée, l’interféron et le ruxolitinib ; et la phlébotomie, qui consiste à prélever du sang à l’aide d’une aiguille dans une veine pour réduire le volume sanguin. Les phlébotomies fréquentes se sont révélées coûteuses pour les patients en raison de la nécessité de visites prolongées chez le médecin. Ils peuvent également aggraver les symptômes de carence en fer qui touchent déjà de nombreux patients atteints de polycythémie vraie. De plus, les patients sont souvent intolérants ou craintifs à l’égard de cette option thérapeutique. De plus, des études ont montré qu’avec les options de traitement actuellement disponibles, de nombreux patients auront souvent des hématocrites, le pourcentage de globules rouges dans le sang, supérieurs au niveau cliniquement sûr de 45 %, ce qui expose ces patients à un risque plus élevé de complications.
L’essai REVIVE dirigé par Mount Sinai a été mené dans 16 centres aux États-Unis et en Inde et financé par Protagonist Therapeutics, Inc., le fabricant du médicament. L’innocuité et l’efficacité du Rusfertide ont été évaluées chez 70 patients atteints de polycythémie vraie dépendante d’une phlébotomie. Les chercheurs ont découvert que l’agent était associé à un contrôle amélioré et soutenu des taux d’hématocrite inférieurs à 45 pour cent au cours de la période de découverte de la dose de 28 semaines, et qu’il était supérieur au placebo au cours de la période d’attente de 12 semaines qui a suivi. Les patients présentant de nombreux symptômes tels que prurit (démangeaisons cutanées), sueurs nocturnes, difficultés de concentration et fatigue ont également signalé des améliorations après un traitement par rusfertide, qui a été bien toléré.
Rusfertide est un médicament injectable que les patients peuvent s’auto-administrer à domicile. Il agit dans l’organisme en imitant l’hepcidine, une hormone produite par le foie qui sert de régulateur principal du trafic du fer. Il bloque l’exportation du fer vers le sang de manière dose-dépendante, ce qui entraîne une carence fonctionnelle en fer et une diminution de la production de globules rouges.
« Rusfertide s’avère très prometteur pour parvenir à un contrôle soutenu de l’hématocrite chez les patients atteints de polycythémie vraie. Tout aussi important, il a réduit le besoin de phlébotomies répétées, certains patients restant pratiquement exempts de procédure pendant plus de deux ans et demi », note le Dr Kremyanskaya. .
Un essai clinique de phase 3, également parrainé par Protagonist Therapeutics, est actuellement en cours sur des sites mondiaux, Mount Sinai jouant à nouveau un rôle de leader.
