- La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique du système nerveux qui peut entraîner une faiblesse musculaire, une perte de vision et une paralysie.
- Cela se produit lorsque le système immunitaire attaque la gaine de myéline qui entoure et protège les cellules nerveuses.
- Les traitements existants visent à supprimer le système immunitaire pour empêcher d’autres dommages aux cellules nerveuses.
- Une nouvelle étude a développé un traitement qui peut aider à régénérer la myéline avec le potentiel d’arrêter et même de guérir les dommages causés par la SEP.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque et détruit les
Lorsque les cellules immunitaires attaquent la gaine de myéline, cela provoque une inflammation et interrompt le passage des impulsions nerveuses dans le corps, entraînant des symptômes neurologiques qui peuvent inclure :
- Faiblesse musculaire
- Engourdissement, picotements et douleur
- Problèmes intestinaux et vésicaux
- Fatigue
- Étourdissements et vertiges
- Problèmes de mobilité
- Perte de vision.
Bien qu’il n’existe pas de remède, les traitements actuels peuvent ralentir la progression de la maladie, réduire le nombre et la gravité des rechutes et soulager les symptômes.
Désormais, les chercheurs ont développé un traitement qui peut aider à régénérer la myéline autour des cellules nerveuses, inversant potentiellement les dommages causés par la SEP.
L'étude est publiée dans la revue Actes de l'Académie nationale des sciences (PNAS).
« Les traitements actuels contre la sclérose en plaques agissent en ciblant le système immunitaire, ce qui réduit la probabilité qu’il attaque la gaine protectrice de myéline qui entoure les nerfs. Mais nous devons également trouver des moyens de réparer les dommages déjà causés à la myéline. »
— Caitlin Astbury, responsable des communications de recherche à la Société de la sclérose en plaques, qui n’a pas participé à l’étude.
Restauration de la gaine protectrice des cellules nerveuses
La gaine de myéline qui entoure et protège les cellules nerveuses est fabriquée par des cellules appelées oligodendrocytes. Chez une personne atteinte de SEP, ces cellules sont perdues, de sorte que les gaines de myéline endommagées ne peuvent pas être réparées.
Dans cette dernière étude, les chercheurs ont utilisé une toxine provenant du venin d’un serpent mamba vert pour identifier et localiser une protéine réceptrice, M1R, sur les cellules précurseurs d’oligodendrocytes (OPC), qui ne parviennent pas à se différencier en oligodendrocytes chez les personnes atteintes de SEP.
Le médicament nouvellement développé — PIPE-307 — bloque le récepteur M1R, permettant aux OPC de se différencier en oligodendrocytes qui peuvent ensuite former de nouvelles gaines de myéline.
Après avoir identifié le récepteur et montré que le médicament pouvait le bloquer, les chercheurs ont testé l'efficacité in vitro dans des OPC isolés.
Le médicament a bloqué le récepteur M1R mieux que les médicaments existants, ce qui a permis aux OPC de se transformer en oligodendrocytes et de commencer à myéliniser les axones nerveux à proximité. Il a également pu traverser la barrière hémato-encéphalique et pourrait donc potentiellement traiter les cellules nerveuses endommagées dans le cerveau.
Jonah Chan, PhD, professeur émérite de neurologie Debbie et Andy Rachleff à l'UCSF, auteur principal de l'article, a déclaré dans un communiqué de presse :
« Il y a dix ans, nous avons découvert une façon dont le corps peut régénérer sa myéline en réponse au bon signal moléculaire, ce qui permet d’atténuer les conséquences de la sclérose en plaques. »
« En étudiant attentivement la biologie de la remyélinisation, nous avons développé une thérapie précise pour l'activer — la première d'une nouvelle classe de thérapies contre la SEP », a-t-il ajouté.
Les essais sur les animaux et les essais de phase 1 sur les humains sont prometteurs
Les chercheurs ont ensuite mené des recherches plus approfondies in vitro des études sur des tranches de tissu cérébral de souris, ont révélé que le PIPE-307 augmentait la myélinisation des axones des cellules nerveuses.
L’étape suivante a consisté à administrer le médicament par voie orale à des souris génétiquement modifiées pour développer une démyélinisation inflammatoire comme modèle de SEP (souris MOG-EAE). Non seulement les souris ont montré une myélinisation accrue des cellules nerveuses, mais elles ont également récupéré certaines fonctions perdues.
Lors d’un essai de phase 1 mené auprès de personnes en bonne santé, le PIPE-307 a été bien toléré et n’a eu aucun effet négatif. Les chercheurs passent donc à un essai de phase 2 pour évaluer s’il s’agit d’un traitement efficace chez les personnes atteintes de SEP.
Astbury a appelé à la prudence quant aux résultats, déclarant Actualités médicales d'aujourd'hui:
« Cette recherche, qui a utilisé des tissus humains et des animaux, montre que le PIPE-307 a le potentiel d’être utilisé comme traitement de réparation de la myéline. Mais pour vraiment comprendre si ce médicament fonctionnera, nous devons voir les résultats des essais cliniques impliquant des personnes atteintes de SEP. »
Les premiers progrès pourraient donner de l’espoir aux patients atteints de SEP
D’autres médicaments, comme la clémastine, un antihistaminique de première génération, ont été étudiés comme traitements potentiels de réparation de la myéline, avec un succès variable.
Ari Green, MD, chef de la division de neuroimmunologie et de biologie gliale au département de neurologie de l'UCSF et co-auteur de l'article, a commenté dans le communiqué de presse :
« La clémastine n’est pas un médicament ciblé, qui agit sur plusieurs voies différentes dans l’organisme », a-t-il déclaré. « Mais dès le départ, nous avons vu que sa pharmacologie avec les récepteurs muscariniques pourrait nous orienter vers la prochaine génération de thérapies réparatrices dans la SEP. »
Et leurs résultats suggèrent que PIPE-307 est plus efficace pour bloquer le récepteur M1R et restaurer la myéline.
Il est toutefois encore trop tôt pour le dire, et l’essai de phase 2 qui vient de débuter devra démontrer que le médicament est non seulement efficace, mais aussi sûr à utiliser, sans effets secondaires significatifs.
Il existe un besoin urgent de traitements efficaces pour les personnes atteintes de SEP, comme le conclut Astbury :
« Plus de 150 000 personnes souffrent de sclérose en plaques au Royaume-Uni, et beaucoup d’entre elles n’ont accès à aucun traitement. À l’avenir, nous aimerions voir une combinaison de médicaments capables de prévenir les attaques immunitaires, de réparer la myéline et de protéger les nerfs contre d’autres lésions. »
Si d’autres essais s’avèrent concluants, le PIPE-307 pourrait peut-être faire partie de cette combinaison.
