Dans une étude récente publiée dans Les maladies infectieuses du Lancetles chercheurs déterminent l’innocuité et l’immunogénicité d’un nouveau vaccin candidat contre la borréliose de Lyme.
Étude: Innocuité et immunogénicité d’un nouveau candidat vaccin multivalent à base d’OspA contre la borréliose de Lyme : une étude randomisée de phase 1 chez des adultes en bonne santé. Crédit d’image : Evgeniyqw / Shutterstock.com
Sommaire
Qu’est-ce que la maladie de Lyme ?
La borréliose de Lyme est une maladie transmise par les tiques qui survient couramment en Amérique du Nord et en Europe. Chaque année, la borréliose de Lyme touche respectivement plus de 200 000 et 500 000 personnes en Europe et aux États-Unis.
La maladie de Lyme est causée par des spirochètes pathogènes appartenant à la Borrelia burgdorferi complexe sensu lato. Cette espèce comprend B. burgdorferi sensu stricto, qui est responsable du sérotype 1, B. gariniqui provoque les sérotypes 3, 5 et 6, ainsi que B. afzeli et B.bavariensisresponsables des sérotypes 2 et 4, respectivement.
La borréliose de Lyme se manifeste par un érythème migrant, qui est une lésion cutanée érythémateuse avec une incidence spécifique aux sérotypes, ainsi que de la fièvre, de la fatigue, des maux de tête, des myalgies ou des arthralgies et une légère raideur du cou.
Bien que cette maladie puisse être facilement traitée avec des antibiotiques si elle est détectée à un stade précoce, la borréliose de Lyme non traitée peut affecter les articulations et le cœur, entraînant respectivement une arthrite oligoarticulaire et une cardite. Les conséquences neurologiques de la borréliose de Lyme non traitée comprennent la paralysie faciale, la méningite et la radiculopathie.
La distribution des précédents vaccins monovalents contre la borréliose de Lyme a été interrompue aux États-Unis en raison d’une faible acceptation après des inquiétudes concernant l’induction potentielle d’arthrite auto-immune après la vaccination ; cependant, aucune preuve n’a été trouvée pour ce problème de sécurité.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs évaluent l’immunogénicité et l’innocuité d’un vaccin candidat hexavalent VLA15 chez l’homme après qu’il a été démontré que le vaccin induisait une immunité durable chez des modèles de souris.
La cible de la plupart des vaccins contre la borréliose de Lyme a été la protéine A de surface externe (OspA), qui est principalement exprimée par le Borrélia spirochètes dans l’intestin moyen de la tique vectrice. Les anticorps induits par les vaccins contre Borrélia On s’attend à ce que OspA cible et neutralise les spirochètes dans l’intestin moyen de la tique avant qu’ils ne puissent provoquer des infections chez l’homme.
Le vaccin hexavalent VLA15 contient trois protéines de fusion lipidées, chacune liant les domaines OspA C-terminaux de deux sérotypes pour finalement cibler six sérotypes.
Tous les participants à l’étude étaient des adultes en bonne santé âgés de 18 à 40 ans, dont la séronégativité pour la borréliose de Lyme a été confirmée à l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les participants ont été répartis au hasard dans des groupes ayant reçu des doses de 12, 48 ou 90 microgrammes (µg) du vaccin, avec et sans adjuvants.
L’objectif principal de l’étude était d’observer les paramètres d’innocuité, qui comprenaient la gravité et la fréquence des effets indésirables systémiques et locaux sollicités, ainsi que les effets indésirables légers à graves non sollicités jusqu’à un mois après la fin du schéma de primo-vaccination.
Les effets indésirables locaux sollicités comprenaient la douleur, l’érythème, l’enflure, la sensibilité, les démangeaisons et l’induration au site d’injection. Les réactions systémiques comprenaient de la fièvre, des nausées, des maux de tête, de la fatigue, des éruptions cutanées, des arthralgies, des symptômes pseudo-grippaux et des myalgies pendant une semaine après l’administration du vaccin.
Les critères d’évaluation secondaires comprenaient l’évaluation des événements indésirables à différents moments après la fing du schéma de primo-vaccination jusqu’à un an, avec des observations supplémentaires réalisées un et six mois après la vaccination de rappel. L’immunogénicité du vaccin a été évaluée sur la base des titres moyens géométriques d’immunoglobuline G (IgG) contre l’un des six sérotypes, qui ont été mesurés par les taux de séroconversion et ELISA.
Un vaccin sûr et efficace contre la maladie de Lyme
La primo-vaccination, qui impliquait trois doses du vaccin hexavalent VLA15 contre la borréliose de Lyme, était sûre et bien tolérée par la population humaine adulte en bonne santé de l’étude. VLA15 a également suscité des réponses immunitaires significatives contre les six sérotypes basés sur OspA.
Certains effets indésirables systémiques et locaux légers, tels qu’une sensibilité et une douleur au site d’injection, ainsi que des myalgies, de la fatigue et des maux de tête, ont été observés. Cependant, aucun effet indésirable similaire aux manifestations de la borréliose de Lyme, ni aucun signe d’inflammation systémique, y compris des changements dans les biomarqueurs tels que la protéine C-réactive, les leucocytes ou les vitesses de sédimentation des érythrocytes, n’ont été observés.
La vaccination de rappel 13 mois après la première dose de vaccin était également sûre et a induit des réponses immunitaires anamnestiques substantielles. Les réactions observées au vaccin VLA15 étaient typiques des réactions indésirables aux autres vaccins à recombinaison formulés avec des lipides.
conclusion
Le vaccin hexavalent VLA15 contre la borréliose de Lyme s’est avéré sûr et n’a induit aucune réaction indésirable systémique ou locale grave. Le vaccin a également suscité des réponses anticorps significatives contre les six sérotypes ciblés par le vaccin. De plus, des réponses immunitaires anamnestiques substantielles ont été induites par la vaccination de rappel environ un an après le vaccin primaire.
