La mucormycose, une infection fongique provoquée par des mucorales, a des taux de mortalité élevés chez les personnes ayant affaibli les systèmes immunitaires et ceux souffrant de traumatismes graves comme des brûlures, des blessures à l'explosion ou des victimes de catastrophes naturelles. La maladie a provoqué une infection grave chez les patients COVID-19 traités avec des doses élevées de corticostéroïdes avec des taux de mortalité proches de 60%. Aux États-Unis, il y a environ 4 000 cas par an avec un taux de 200 000 en Asie du Sud-Est où la maladie est endémique pour l'Inde. Bien que les vaccins et les immunothérapies soient disponibles pour les virus et les bactéries, des immunothérapies antifongiques efficaces pour la mucormycose, en particulier, font défaut.
Ashraf Ibrahim, PhD, enquêteur au Lundquist Institute for Biomedical Innovation au Harbor-UCLA Medical Center pendant plus de 33 ans, et un chercheur adjoint, Yiyou Gu, PhD, à TLI depuis plus de huit ans, effectuent des recherches à l'aide d'anticorps monoclonaux pour remédier à cet espace.
Les recherches d'Ibrahim se concentrent sur l'avancement de la compréhension des mécanismes pathogènes et des facteurs de virulence des infections fongiques et bactériennes, et sur la traduction de ces connaissances en de nouvelles stratégies immunothérapeutiques pour lutter contre les maladies infectieuses.
Leur article, « Un anticorps humanisé contre la mucormycose cible l'angioinvasion et augmente la réponse immunitaire de l'hôte », a récemment été accepté et publié dans le Science Translational Medicine Journal. Dans ce document, ils discutent de l'utilisation d'anticorps monoclonaux pour cibler une protéine de surface des cellules fongiques clé, Coth, qui permet au champignon d'invahir les cellules humaines et de provoquer une mucormycose. Leurs résultats augmenteront l'efficacité des options de traitement actuelles et amélioreront ainsi le résultat du traitement de la mucormycose létale.
« La mucormycose est une maladie dévastatrice qui survient généralement chez les patients qui souffrent d'un système immunitaire affaibli comme des patients atteints de diabète mal contrôlé, des patients cancéreux subissant une chimiothérapie et des patients transplantés », a déclaré Ibrahim, ajoutant que la maladie a connu une augmentation régulière au cours des quatre dernières décennies en raison d'une augmentation des personnes atteintes de diabète et de cancer, ainsi que d'évaluation des procédures transplantes.
L'infection est agressive et considérée comme une urgence médicale qui nécessite une attention immédiate, souvent avec une chirurgie défigurée pour éliminer les tissus infectés. Les dommages aux vaisseaux sanguins sont préoccupants, car c'est la façon dont la thérapie médicamenteuse antifongique est délivrée au site d'infection. « Notre anticorps monoclonal humanisé permet à la pharmacothérapie antifongique d'atteindre les tissus infectés car il empêche les cellules fongiques d'endommager les cellules humaines et les vaisseaux sanguins », a déclaré Ibrahim.
En conséquence, Ibrahim et Gu ont développé un anticorps appelé VX-01, un anticorps humanisé qui s'est avéré plus efficace pour se lier au champignon par rapport à l'anticorps d'origine. Bien que les deux protègent de l'infection, l'anticorps humanisé réduit l'immunogénicité et améliore l'effet thérapeutique lorsqu'il est utilisé chez l'homme, une étape de translation majeure.
Les premiers tests montrent que le VX-01 est sûr, sans effets nocifs sur les cellules saines, suggérant que le VX-01 pourrait être un traitement prometteur pour aider à lutter contre la mucormycose chez les personnes atteintes de systèmes immunitaires affaiblis.
L'Institut Lundquist détient des brevets américains et internationaux pour cet anticorps humanisé et a accordé Vitalex, une société dérivée de Lundquist, les droits commerciaux pour faire avancer cette thérapeutique pour la mucormycose aux patients.
