Une équipe dirigée par des chercheurs du Mass General Brigham rapporte des résultats prometteurs pour un anticorps monoclonal visant une nouvelle cible de la maladie d’Alzheimer. Inspirée par leur identification antérieure d’une variante génétique du gène APOE qui confère une résistance extrême à la maladie d’Alzheimer, l’équipe, qui comprend des chercheurs du Mass Eye and Ear et du Massachusetts General Hospital, a développé une thérapie qui imite le comportement de cette variante génétique dans un modèle préclinique, réduisant les protéines tau anormales associées à la maladie d’Alzheimer et offrant une voie vers un traitement qui ne cible pas l’accumulation de plaque bêta-amyloïde. L’étude publiée le 4 octobre dans Alzheimer et démence : Le Journal de l’Association Alzheimer.
Ce travail s’appuie sur des recherches antérieures menées par cette équipe qui ont identifié une variante génétique appelée APOE Christchurch qui a conduit à la résistance à la maladie d’Alzheimer et à la protection contre le déclin cognitif pendant près de trois décennies chez une femme dans la soixantaine qui faisait partie d’une famille en Colombie à un niveau inhabituellement élevé. risque génétique de développer une maladie à apparition précoce. Pour transformer ces découvertes en traitement potentiel, les chercheurs ont maintenant développé des anticorps qui pourraient cibler les interactions entre l’ApoE et des protéines appelées protéoglycanes héparane sulfate, imitant efficacement le mécanisme de protection et les effets de la variante génétique de Christchurch. Ils ont utilisé la structure cristalline des anticorps et la modélisation informatique pour prédire comment ils se lieraient à la cible d’intérêt. Ils ont découvert qu’un anticorps, appelé 7C11, pouvait inhiber l’interaction pathologique, conférant ainsi une résistance à la maladie d’Alzheimer. Ils ont validé la spécificité de l’anticorps et déterminé les doses les plus efficaces à délivrer. Leur thérapie, testée sur des souris, a entraîné une réduction des protéines tau anormales présentes dans leur cerveau et leur rétine.
Les limites de l’étude incluent une courte durée de traitement appliquée à un état pathologique précoce. De futures études sur des modèles animaux supplémentaires sont nécessaires pour confirmer l’efficacité préclinique.
Notre anticorps 7C11 a pu cibler les interactions responsables d’un facteur de risque génétique majeur de la maladie d’Alzheimer sporadique. Nos résultats indiquent une approche alternative et, espérons-le, plus efficace aux traitements existants et à ceux des essais cliniques qui se concentrent sur la réduction des plaques amyloïdes, et qui pourraient finalement conduire à des thérapies modificatrices de la maladie pour diverses autres maladies neurodégénératives.
Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, PhD, auteur co-correspondant, scientifique associé au département d’ophtalmologie de Mass Eye and Ear
« Remarquablement, le sujet extrêmement protégé contre la maladie d’Alzheimer et porteur de la variante APOE Christchurch présentait une présentation clinique similaire avec une accumulation de tau beaucoup plus faible malgré une pathologie amyloïde sévère », a déclaré Claudia Marino, chercheuse qui a co-dirigé l’étude avec Arboleda-Velasquez. . « En résumé, l’anticorps 7C11 était capable de se reproduire de manière in vivo modéliser l’effet protecteur de la variante APOE Christchurch.
