Des essais cliniques sont en cours pour un nouveau traitement potentiellement révolutionnaire de la mucoviscidose. Lancée par des scientifiques du Carle Illinois College of Medicine de l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign et du Carver College of Medicine de l’Université de l’Iowa en partenariat avec la société de biotechnologie dérivée, cystetic Medicines, cette prothèse moléculaire inhalable prometteuse est destinée à améliorer la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de mucoviscidose qui ne peuvent bénéficier des thérapies actuelles.
Le lancement de cet essai clinique est une étape importante dans un effort conjoint public-privé visant à développer un traitement sûr et efficace pour toutes les personnes atteintes de mucoviscidose, une maladie génétique progressive caractérisée par des infections pulmonaires persistantes qui peuvent causer de graves dommages au fil du temps.
« Nous espérons que pour ceux qui ont retenu leur souffle trop longtemps, cela pourrait être une première opportunité de retrouver une fonction de type canal ionique dans les voies respiratoires et ainsi traiter la FK à la racine », a déclaré Martin Burke, professeur au CI MED. , qui dirige l’équipe de recherche en collaboration avec des scientifiques de l’Université de l’Iowa.
Les premiers volontaires humains en Nouvelle-Zélande ont récemment commencé à prendre le nouveau médicament inhalé appelé CM001 (également connu sous le nom d’amphotéricine B cystetic pour inhalation ou ABCI), une prothèse moléculaire qui « remplace » les canaux protéiques manquants ou dysfonctionnels et est destinée à restaurer une fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose. L’approche combine une nouvelle formulation de poudre sèche inhalée pour cibler directement les poumons et permettre un dosage plus cohérent. « Avec cette méthode, les personnes atteintes de mucoviscidose pourraient administrer directement cette prothèse moléculaire à leurs poumons là où elles en ont le plus besoin, ce qui, espérons-le, augmenterait son efficacité et sa sécurité », a déclaré Burke. L’essai clinique en cours vise à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et le mouvement du nouveau médicament dans l’organisme.
La fibrose kystique est causée par des mutations du gène régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) responsable de la production de la protéine qui aide à réguler l’équilibre des anions et des fluides dans la muqueuse des poumons et d’autres organes. Dans les poumons, ce dysfonctionnement entraîne la formation de mucus épais et collant sur la muqueuse pulmonaire, ce qui rend la respiration difficile et provoque de fréquentes infections pulmonaires. Environ 90 % des personnes atteintes de mucoviscidose produisent une protéine CFTR qui ne fonctionne pas correctement. Pour ces personnes, une classe de médicaments appelés modulateurs CFTR peut souvent
restaurer la fonction des canaux protéiques et améliorer la respiration. Mais les traitements ont été extrêmement limités pour les patients dont le corps produit peu ou pas de protéine CFTR. Burke et son équipe sont optimistes sur le fait que CM001 peut agir comme une prothèse à l’échelle moléculaire, remplaçant la protéine manquante et restaurant la fonction du canal ionique. « Le premier impact que nous espérons obtenir est de nous associer aux 10 % restants de la communauté FK qui ne peuvent pas bénéficier des modulateurs pour déterminer si nous pouvons fournir des avantages d’une manière qui résoudrait ce défaut fondamental », a déclaré Burke.
Bien que le nouveau médicament CM001 puisse changer la donne pour les patients qui ne peuvent pas être traités avec des régulateurs CFTR, d’autres patients atteints de mucoviscidose pourraient également en bénéficier. « Le concept de prothèse moléculaire a le potentiel de modifier profondément le paysage du traitement de la mucoviscidose ; en théorie, il devrait fonctionner pour toutes les personnes aux prises avec la maladie, quel que soit le type de mutation qu’elles présentent », a déclaré Jeffry Weers, Directeur de la technologie de cystetic Medicines et leader de l’industrie dans le développement de médicaments inhalables.
Burke, qui est à la fois professeur de chimie à l’Université de l’Illinois à Urbana-Champaign et médecin, affirme que le développement de ce nouveau traitement potentiel est alimenté par une approche translationnelle et multidisciplinaire pour résoudre les problèmes de santé. « Nous avons pu réunir l’équipe d’étoiles, et toute la mission de l’entreprise était de traduire cette découverte scientifique fondamentale qui s’est produite ici à l’Illinois et à l’Université de l’Iowa en un impact sociétal. » Le co-fondateur de cystetic Medicines, le Dr Michael Welsh de l’Université de l’Iowa, est un expert de premier plan sur la fibrose kystique. Son laboratoire a joué un rôle déterminant dans la collaboration avec le laboratoire de Burke à l’UIUC tout au long du processus de recherche, y compris les études de recherche fondamentales.
« La collaboration entre l’UIUC et l’Université de l’Iowa a été essentielle dans le développement de l’approche prothétique moléculaire pour traiter la fibrose kystique », a déclaré Ian Thornell, professeur adjoint de recherche à la Division de la médecine pulmonaire, des soins intensifs et de la médecine du travail au Département de médecine interne. à l’Université de l’Iowa. Il est également l’un des principaux collaborateurs de la recherche. « L’UIUC a utilisé une chimie de pointe pour concevoir et tester différentes prothèses moléculaires, tandis que l’Université de l’Iowa est l’un des neuf centres de recherche en sciences fondamentales sur la mucoviscidose désignés par la Cystic Fibrosis Foundation. La fusion de la technologie développée à l’UIUC et l’expertise de l’Iowa en matière de mucoviscidose ont contribué à le succès de la phase préclinique de cet essai. »
Les personnes atteintes de mucoviscidose ont joué un rôle crucial dans les tests antérieurs du nouveau traitement, a déclaré Agnieszka Lewandowska, chercheuse principale à l’UIUC et membre du laboratoire de Burke. « Nous sommes reconnaissants de la volonté de la communauté FK qui a fourni des cellules par l’intermédiaire du Centre de recherche sur la fibrose kystique de l’Université de l’Iowa, qui a finalement amené ces composés à des essais cliniques, a déclaré Lewandowska. « En collaboration avec les laboratoires de Mike Welsh et Ian Thornell de l’Université de Dans l’Iowa, nous avons pu démontrer que l’ABCI, développé en partenariat avec cystetic Medicines et testé à l’UIUC, restaure la fonction des canaux ioniques des cellules des personnes atteintes de mucoviscidose. »
Le travail de développement d’un nouveau traitement pour le large éventail de patients atteints de mucoviscidose a également obtenu un soutien financier des secteurs public et privé, notamment un investissement de 25 millions de dollars de Deerfield Management et le soutien d’Illinois Ventures. L’association à but non lucratif Emily’s Entourage a également soutenu des recherches préliminaires dans les laboratoires Burke et Welsh grâce à des subventions.
Les ambitions de Burke concernant l’impact futur des prothèses moléculaires s’étendent au-delà des traitements de la mucoviscidose à d’autres maladies et affections. « La fibrose kystique est l’une des centaines de maladies qui restent actuellement incurables car elles sont causées par la perte de la fonction des protéines », a déclaré Burke. « L’espoir est que si nous pouvons réussir dans la mucoviscidose, cette approche de prothèse moléculaire pourrait devenir un moyen général de traiter les maladies causées par la perte de la fonction des protéines. » Il s’attend également à ce que les innovateurs du premier collège de médecine basé sur l’ingénierie au monde jouent un rôle important dans le développement de nouvelles prothèses moléculaires. « Il y a tout un domaine autour de l’intersection de l’ingénierie et des membres prothétiques. Nous concevons maintenant des prothèses à l’échelle moléculaire. Tout l’objectif de la technologie que nous construisons actuellement au Molecule Maker Lab de l’Institut Beckman ici à l’UIUC est d’amener tout le monde dans ce nouvel espace passionnant, y compris les brillants médecins-innovateurs du Carle Illinois College of Medicine », a déclaré Burke.
Les résultats de l’essai clinique sont attendus en 2024.
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