Le lancement d'une double attaque contre les tumeurs en utilisant une combinaison de deux médicaments de précision innovants pourrait traiter des patients atteints de plusieurs cancers courants, selon un nouvel essai clinique.
Il s'agit du premier essai à utiliser l'olaparib, un médicament pionnier génétiquement ciblé – déjà homologué pour le cancer de l'ovaire, du sein et de la prostate – avec un nouveau médicament prometteur, appelé capivasertib.
Les chercheurs ont utilisé la combinaison de médicaments pour cibler simultanément deux faiblesses fondamentales du cancer: un système endommagé pour réparer l'ADN et une « dépendance '' à une molécule appelée AKT qui alimente la croissance tumorale.
L'essai de stade précoce, dirigé par une équipe de l'Institute of Cancer Research de Londres et du Royal Marsden NHS Foundation Trust, a révélé que la combinaison de médicaments était sûre, atteignait ses objectifs et était efficace contre une variété de cancers avancés – y compris ceux qui avaient cessé de répondre à la chimiothérapie.
Cette combinaison est désormais prévue pour passer à des essais à plus grande échelle. L'étude a été publiée dans la prestigieuse revue Découverte du cancer.
L'Institut de recherche sur le cancer (ICR) a joué un rôle clé dans le pionnier des deux médicaments de précision de la combinaison – en découvrant comment cibler génétiquement l'olaparib et en collaborant pour créer un précurseur du capivasertib avant la formulation ultime du médicament par AstraZeneca.
La nouvelle étude est un exemple de la recherche menée par l'ICR dans son nouveau centre révolutionnaire pour la découverte de médicaments contre le cancer, qui vise à utiliser des traitements combinés pour couper les voies évolutives du cancer et surmonter la résistance aux médicaments.
Dans l'essai de phase I, les chercheurs ont donné à 64 patientes atteintes de tumeurs solides avancées – y compris celles atteintes d'un cancer du sein, d'un cancer de l'ovaire et d'un cancer de la prostate – des combinaisons d'olaparib et de capivasertib.
L'association a été bien tolérée et 25 des 56 patients dont la réponse a pu être évaluée – soit 45% – ont bénéficié d'un traitement, leurs tumeurs diminuant ou arrêtant de croître.
Certains de ces patients avaient précédemment cessé de répondre à la chimiothérapie et à d'autres traitements ciblés car leurs cancers devenaient résistants aux médicaments.
De nombreux patients qui ont répondu au traitement présentaient des mutations sur les gènes impliqués dans la réparation de l'ADN, y compris sur les gènes BRCA.
L'essai a été financé par la société pharmaceutique AstraZeneca, sous les auspices de la Cancer Research UK Experimental Cancer Medicine Center Combinations Alliance.
Les résultats fournissent des preuves cliniques précoces que l'olaparib et le capivasertib ont le potentiel de bien fonctionner en tant que traitement combiné et pourraient améliorer les résultats pour certains patients atteints d'un cancer pharmacorésistant.
L'équipe planifie maintenant d'autres essais cliniques à un stade ultérieur pour évaluer le bénéfice de la combinaison de médicaments et pour étudier son effet chez les patients dont les tumeurs ne présentent pas de défauts dans le gène AKT ou liés à la réparation de l'ADN.
L'IC est l'institution universitaire la plus performante au monde dans la découverte de médicaments anticancéreux – ayant découvert 20 nouveaux médicaments candidats depuis 2005.
L'IC est sur le point de terminer la construction d'un nouveau centre de découverte de médicaments anticancéreux et collecte maintenant des fonds pour l'équipement de pointe dont ses scientifiques auront besoin pour démarrer le plus fort possible leur travail dans le bâtiment.
Le professeur Johann de Bono, directeur de l'étude, professeur de médecine expérimentale du cancer à l'Institute of Cancer Research, Londres, et consultant en oncologie médicale au Royal Marsden NHS Foundation Trust, a déclaré:
Notre étude établit le potentiel d'une association de deux médicaments de précision pour les patients dont les tumeurs ont cessé de répondre aux médicaments existants. L'association olaparib et capivasertib agit en s'attaquant à deux faiblesses fondamentales du cancer et pourrait potentiellement être utilisée pour traiter des patients atteints de plusieurs tumeurs courantes. J'ai hâte de voir les avantages possibles de la combinaison testée dans des essais ultérieurs. «
Le professeur Paul Workman, directeur général de l'Institut de recherche sur le cancer de Londres, a déclaré:
«Ce nouvel essai clinique est un excellent exemple de la manière dont nous pouvons désormais traduire les découvertes scientifiques sur la biologie des cellules cancéreuses en de nouveaux traitements anticancéreux innovants avec de réels avantages pour les patients. C'est aussi un exemple de la stratégie pionnière que nous avons adoptée à l'ICR de ciblage évolution du cancer et résistance aux médicaments – souvent grâce à l'utilisation de traitements combinés pour atteindre plusieurs cibles à la fois et bloquer les voies d'évacuation, comme cela se fait avec des maladies comme le VIH.
«C'est très excitant de voir deux médicaments mis au point grâce à la recherche de l'ICR maintenant utilisés ensemble chez les patients, avec la possibilité réelle qu'ils puissent offrir une nouvelle option de traitement urgente pour les patients dont les cancers sont devenus résistants aux traitements actuels.
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