Un nouvel inhibiteur permet aux cellules tumorales résistantes aux médicaments de répondre à nouveau à la chimiothérapie

Une nouvelle substance pourrait améliorer le traitement des cancers persistants. Des chercheurs de l’Université Martin Luther de Halle-Wittenberg (MLU) et de l’Université de Greifswald ont mis au point un nouvel inhibiteur qui permet aux cellules tumorales résistantes aux médicaments de répondre à nouveau à la chimiothérapie. La nouvelle substance bloque une protéine dans les cellules cancéreuses qui transporte normalement les médicaments anticancéreux hors des cellules. Les résultats ont été publiés dans la revue scientifique Molécules.

En plus de la radiothérapie, des agents cytotoxiques, également connus sous le nom de chimiothérapie, sont fréquemment utilisés pour traiter le cancer. Ils empêchent les cellules de se diviser et les cellules cancéreuses sont donc incapables de se multiplier sans contrôle.

Les agents cytotoxiques restent une forme de traitement très importante car ils ont un effet général, c’est-à-dire qu’ils agissent sur différents types de cancer. « 

Dr Andreas Hilgeroth, professeur de pharmacie, MLU

Cependant, certaines tumeurs résistent à la chimiothérapie. Ils possèdent certaines protéines qui transportent les médicaments hors de la cellule cancéreuse.

Le groupe de recherche de Hilgeroth a maintenant développé une nouvelle classe de substances qui inhibe l’une de ces protéines de transport: la protéine multi-résistante aux médicaments 4 (MRP4). « Il joue un rôle particulier dans la leucémie », déclare le professeur Christoph Ritter de l’Institut de pharmacie de l’Université de Greifswald. La protéine transporte des messagers chimiques qui semblent contribuer au développement de ce type de cancer.

Ritter a soutenu l’équipe dans les études d’efficacité sur des lignées cellulaires cancéreuses spéciales résistantes aux médicaments. Les chercheurs ont pu montrer que les cellules traitées avec le nouvel inhibiteur transportaient moins de messagers marqués par le colorant et que les agents cytotoxiques recommençaient à avoir un effet. «L’une des substances a montré des résultats particulièrement prometteurs», explique Ritter, ajoutant qu’elle inhibait la protéine bien mieux que le meilleur inhibiteur connu à ce jour.

Les nouvelles substances pourraient avoir deux effets positifs simultanément: «empêcher le transport de messagers favorisant le cancer et faire en sorte que la chimiothérapie recommence à fonctionner», explique Hilgeroth. Cependant, s’ils s’avèrent efficaces dans d’autres tests, ils ne pourront être administrés que chez les patients qui ont des tumeurs contenant la protéine de transport MRP4.

Cependant, un pré-dépistage qui utilise des marqueurs pour identifier le type et les caractéristiques d’un cancer spécifique fait déjà partie du traitement standard. «On met de plus en plus l’accent sur la médecine individualisée, en particulier dans le traitement du cancer», déclare Hilgeroth. Des médicaments adaptés au type et aux caractéristiques du cancer sont utilisés. Un inhibiteur différent serait alors utilisé sur une protéine de transport différente.

L’efficacité doit maintenant être confirmée dans d’autres essais précliniques. Les chercheurs tenteront de déterminer dans quelle mesure les médicaments nouvellement développés inhibent spécifiquement la MRP4 afin de réduire les effets secondaires. Si les substances réussissent, plusieurs années d’essais cliniques suivront pour confirmer leur efficacité chez les patients.