Des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont identifié un petit anticorps neutralisant, un soi-disant nanocorps, qui a la capacité d'empêcher le SRAS-CoV-2 de pénétrer dans les cellules humaines.
Les chercheurs pensent que ce nanocorps a le potentiel d'être développé comme traitement antiviral contre le COVID-19. Les résultats sont publiés dans la revue Communications de la nature.
Nous espérons que nos découvertes pourront contribuer à l'amélioration de la pandémie de COVID-19 en encourageant un examen plus approfondi de ce nanomètre en tant que candidat thérapeutique contre cette infection virale. «
Gerald McInerney, auteur correspondant à l'étude et professeur agrégé de virologie, Département de microbiologie, tumeur et biologie cellulaire, Institut Karolinska
La recherche de nanocorps efficaces – qui sont des fragments d'anticorps présents naturellement chez les camélidés et pouvant être adaptés à l'homme – a commencé en février lorsqu'un alpaga a été injecté avec la protéine de pointe du nouveau coronavirus, qui est utilisée pour pénétrer dans nos cellules.
Après 60 jours, des échantillons de sang d'alpaga ont montré une forte réponse immunitaire contre la protéine de pointe.
Ensuite, les chercheurs ont cloné, enrichi et analysé des séquences de nanocorps à partir des cellules B de l'alpaga, un type de globule blanc, pour déterminer quels nanocorps étaient les mieux adaptés pour une évaluation plus approfondie.
Ils en ont identifié un, Ty1 (nommé d'après l'alpaga Tyson), qui neutralise efficacement le virus en se fixant à la partie de la protéine de pointe qui se lie au récepteur ACE2, qui est utilisé par le SARS-CoV-2 pour infecter les cellules. Cela empêche le virus de se glisser dans les cellules et empêche ainsi l'infection.
En utilisant la microscopie cryoélectronique, nous avons pu voir comment le nanocorps se lie au pic viral au niveau d'un épitope qui chevauche le site de liaison du récepteur cellulaire ACE2, fournissant une compréhension structurelle de la puissante activité de neutralisation. «
Leo Hanke, premier auteur de l'étude et post-doctorant au sein du groupe McInerney
Les nanobodies offrent plusieurs avantages par rapport aux anticorps conventionnels en tant que candidats pour des thérapies spécifiques. Ils couvrent moins d'un dixième de la taille des anticorps conventionnels et sont généralement plus faciles à produire de manière rentable à grande échelle.
De manière critique, ils peuvent être adaptés aux humains avec les protocoles actuels et ont fait leurs preuves en matière d'inhibition des infections respiratoires virales.
«Nos résultats montrent que Ty1 peut se lier puissamment à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et neutraliser le virus, sans aucune activité hors cible détectable», déclare Ben Murrell, professeur adjoint au Département de microbiologie, biologie des tumeurs et des cellules et co- auteur principal de la publication. « Nous nous engageons maintenant dans des études précliniques sur les animaux pour étudier l'activité neutralisante et le potentiel thérapeutique de Ty1 in vivo ».
Ce projet est le premier issu du consortium CoroNAb, coordonné par l'Institut Karolinska et financé par le programme de recherche et d'innovation Horizon 2020 de l'Union européenne. Un financement supplémentaire pour ce projet a été obtenu du Conseil suédois de la recherche et du KI Development Office.
La séquence de Ty1 est disponible dans l'article scientifique et sera également publiée sur la base de données de séquences NCBI GenBank sous le code d'accès MT784731.
La source:
Référence du journal:
Ziegler, C. G. K., et al. (2020) Le récepteur ACE2 du SRAS-CoV-2 est un gène stimulé par l'interféron dans les cellules épithéliales des voies respiratoires humaines et est détecté dans des sous-ensembles de cellules spécifiques à travers les tissus. Cellule. doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.035.
