L’immunothérapie cellulaire appelée thérapie cellulaire CAR-T a révolutionné le traitement de plusieurs cancers. Le traitement utilise des lymphocytes T génétiquement modifiés pour cibler et attaquer certains types de leucémie et de lymphome. Bien qu’il puisse éliminer le cancer chez certains patients qui succomberaient autrement à la maladie, il comporte également le risque d’une gamme d’effets secondaires, dont certains affectent la fonction cérébrale et peuvent mettre la vie en danger.
Une nouvelle étude de la faculté de médecine de l’Université de Washington à St. Louis suggère qu’un simple test sanguin – administré avant le début du traitement par les cellules CAR-T – peut identifier les patients prédisposés à développer des effets secondaires neurotoxiques dans les jours et les semaines suivant la cellule CAR-T. thérapie. En analysant des échantillons de sang de patients avant, pendant et après la thérapie cellulaire CAR-T, les chercheurs ont découvert que les niveaux d’une protéine appelée chaîne légère de neurofilament (NfL) sont plus élevés chez les patients qui développent des complications neurotoxiques. Des niveaux élevés de protéines sont présents avant même le début du traitement, et ces niveaux restent élevés tout au long du traitement et jusqu’à un mois après.
La recherche, publiée le 1er septembre dans la revue JAMA Oncology, pourrait aider les médecins à anticiper ces effets secondaires potentiellement mortels et leur permettre de commencer à donner des traitements qui peuvent réduire les effets neurotoxiques au début du traitement d’un patient. Cela ouvre également la porte au développement de moyens de prévenir les effets secondaires ou de réduire leur risque avant le début de la thérapie cellulaire CAR-T.
« Notre étude suggère que certains patients recevant une thérapie cellulaire CAR-T ont des dommages non détectés aux neurones présents au départ, avant même que nous commencions à les préparer pour ce traitement », a déclaré l’auteur principal Omar H. Butt, MD, PhD, instructeur en médecine. qui traite des patients au Siteman Cancer Center du Barnes-Jewish Hospital et à la Washington University School of Medicine. « Nous ne connaissons pas l’origine de ces dommages, mais cela semble les prédisposer à développer des complications neurotoxiques. Si nous comprenons qui est à risque de ces complications, nous pouvons prendre des mesures précoces pour les prévenir ou en réduire la gravité. »
Marqueur général des dommages aux neurones, la protéine NfL a été utilisée pour mesurer ou surveiller la gravité de plusieurs maladies neurologiques, dont la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques.
Les mesures de NfL dans le sang sont utilisées pour évaluer l’efficacité de nouvelles thérapies potentielles pour la sclérose en plaques. Nous prévoyons de poursuivre nos études pour trouver l’origine des dommages neuronaux chez ces patients atteints de cancer. Il s’agit d’une collaboration unique qui a été possible à l’Université de Washington parce que nous avons certains des meilleurs experts en thérapie cellulaire CAR-T et une expertise de pointe dans les maladies neurodégénératives. C’est une excellente occasion de combler les lacunes et de rassembler ces domaines pour essayer de résoudre un problème épineux et d’aider les patients. »
Beau M. Ances, MD, PhD, professeur de neurologie Daniel J. Brennan, co-auteur principal
L’étude était relativement petite, impliquant 30 patients traités au Siteman Cancer Center et au Case Comprehensive Cancer Center de la Case Western Reserve University à Cleveland.
Les niveaux de base de NfL pourraient distinguer les patients qui n’ont pas développé d’effets secondaires neurotoxiques de ceux qui ont développé un degré quelconque de tels effets secondaires. Les chercheurs prévoient de continuer à analyser les données d’un plus grand nombre de patients pour voir si un échantillon plus important leur permettra d’identifier les patients à risque de complications légères, modérées ou graves.
Les complications varient considérablement d’un individu à l’autre et peuvent inclure des difficultés de concentration, des problèmes de mémoire, de la confusion, des difficultés de lecture et des maux de tête, des convulsions, des accidents vasculaires cérébraux et un gonflement du cerveau. Les médecins gèrent ces complications principalement avec des stéroïdes à forte dose et parfois avec des traitements immunomodulateurs qui tentent de réduire l’inflammation. Il est extrêmement utile de savoir qui est à risque d’effets secondaires les plus dangereux car ces thérapies peuvent malheureusement atténuer l’effet anticancéreux des cellules CAR-T, et les médecins préféreraient éviter de les utiliser dans la mesure du possible.
Un autre mystère est que les niveaux élevés de NfL sont présents à l’avance et restent généralement stables même si certains patients se développent puis se remettent d’effets secondaires neurotoxiques. Cela suggère que les niveaux de NfL indiquent que quelque chose ne va pas, mais ne reflètent pas ce qui se passe pour causer des complications aux patients.
« Nous ne voyons que la pointe de l’iceberg en termes de processus pathologique réel, et c’est là que vont bon nombre de nos futures études », a déclaré Butt. « Nous essayons d’avoir une meilleure idée de ce qui cause ces changements pour commencer. Et dans les étapes ultérieures, même après la résolution des symptômes, nous voyons toujours ces niveaux élevés de NfL. »
Le co-auteur principal Armin Ghobadi, MD, professeur agrégé de médecine et directeur clinique du Center for Gene and Cellular Immunotherapy de la Washington University School of Medicine et du Siteman Cancer Center a ajouté : « Nous avons une étude en cours au Siteman pour voir si, dans En fait, ces patients continuent d’avoir des symptômes subtils en termes de changements cognitifs ou de déficits qui persistent à long terme. »
