Le traitement oral ciblé, le sévabertinib, a entraîné une réduction de la tumeur et des effets secondaires gérables chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) HER2-mutant, selon les données d'un essai dirigé par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.
L’essai clinique de phase I/II SOHO-01 a révélé que plus de 70 % des patients étudiés ont vu leurs tumeurs rétrécir ou disparaître. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans le New England Journal of Medicine et présentés simultanément au congrès 2025 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) (résumé LBA75) par le chercheur principal Xiuning Le, MD, Ph.D., professeur agrégé d'oncologie médicale thoracique/tête et cou.
Pourquoi l’étude SOHO-01 est-elle importante ?
Bien que la chimiothérapie à base de platine et, dans certains cas, l'immunothérapie soient les traitements standard de première intention pour les patients atteints d'un CPNPC avancé à mutation HER2, il reste des possibilités d'améliorer les résultats et de minimiser la toxicité grâce à de nouvelles thérapies ciblées.
L’un de ces traitements, le trastuzumab deruxtecan, un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant HER2, a reçu l’approbation accélérée de la Food and Drug Administration (FDA) pour les patients déjà traités. Cependant, ce traitement comporte des risques pour la santé, notamment la maladie pulmonaire interstitielle (MPI).
Les résultats de l’essai suggèrent que le sevabertinib, un inhibiteur réversible de la tyrosine kinase développé par Bayer – ciblant le mutant HER2 tout en évitant les effets sur l’EGFR normal – pourrait être une option sûre et efficace pour ce groupe de patients.
Pour les patients atteints d’un cancer du poumon à mutation HER2, les options de traitement ont toujours été limitées et les résultats sous-optimaux. L’approbation du sévabertinib par la FDA introduirait une autre option thérapeutique ciblée, ciblant précisément cette mutation. Ce médicament a démontré une activité clinique significative avec un profil de sécurité gérable, ce qui représente une avancée significative dans la prise en charge de cette maladie difficile. »
Xiuning Le, MD, Ph.D., professeur agrégé d'oncologie médicale thoracique/tête et cou
Quelles sont les principales conclusions de l’essai de phase I/II SOHO-01 ?
L'étude ouverte et multicentrique SOHO-01 a recruté 209 patients atteints d'un CPNPC avancé piloté par EGFR ou HER2 dans trois cohortes différentes, chacune recevant 20 mg. de sevabertinib deux fois par jour. La cohorte D comprenait 81 patientes ayant reçu un traitement antérieur non ciblé sur HER2 ; La cohorte E comprenait 55 patients ayant reçu des ADC ciblant HER2 ; et la cohorte F a recruté 73 patients qui n'avaient pas reçu de traitements antérieurs.
Les résultats ont démontré que le sévabertinib réduisait l’activité tumorale chez les patients naïfs ou préalablement traités avec des conjugués anticorps-médicament ciblant HER2. La diarrhée était l’effet secondaire le plus courant et aucune PID n’a été signalée.
Parmi les sous-groupes, les patients de la cohorte D avaient un taux de réponse de 70,5 %, avec un délai médian de 8,3 mois avant la progression de leur cancer. Il est encourageant de constater que des résultats similaires ont été observés dans différentes cohortes de patients, quels que soient les traitements qu'ils avaient reçus auparavant ou si leur cancer s'était propagé au cerveau.
L'utilisation du sévabertinib est-elle actuellement approuvée chez les patients atteints de CPNPC ?
En mai 2025, le sévabertinib a obtenu un examen prioritaire en vue d'une approbation accélérée par la FDA. Cela s'est produit après avoir reçu la désignation 2024 Breakthrough Therapy de la FDA. Les résultats de SOHO-01 soutiennent l’approbation d’un nouveau médicament (NDA) soumise à la FDA.
