Un traitement potentiel pourrait rendre les tumeurs plus réactives à l'immunothérapie

Revu par Emily Henderson, B.Sc.30 octobre 2020

Les immunothérapies anticancéreuses, qui permettent au système immunitaire des patients d'éliminer les tumeurs, révolutionnent le traitement du cancer. De nombreux patients répondent bien à ces traitements et connaissent parfois des rémissions durables. Mais certains cancers restent difficiles à traiter avec l'immunothérapie, et l'élargissement de l'impact de l'approche est une priorité élevée.

Dans le numéro du 30 octobre du Actes de l'Académie nationale des sciences, une équipe dirigée par les scientifiques du Cold Spring Harbor Laboratory, Tobias Janowitz et Douglas Fearon, avec Duncan Jodrell du Cancer Research UK Cambridge Institute and Center, University of Cambridge rapporte un essai clinique d'un médicament qui induit une réponse immunitaire intégrée dans les tumeurs de les patients atteints de types de cancer qui ne répondent généralement pas à l'immunothérapie. Les chercheurs espèrent que le traitement potentiel pourrait rendre ces tumeurs plus réactives à la classe de médicaments appelés inhibiteurs du point de contrôle immunitaire.

Les inhibiteurs de point de contrôle libèrent des freins naturels sur le système immunitaire, le libérant pour trouver et détruire les cellules cancéreuses. Mais ils n'ont généralement pas été efficaces contre les cellules cancéreuses présentant de faibles niveaux de mutation génétique.

Ces tumeurs ne semblent souvent pas visibles du système immunitaire et ne semblent pas être démasquées par les thérapies actuellement disponibles. Et nous avons des raisons de croire que c'est parce qu'ils peuvent engager une voie immunosuppressive qui maintient la plupart des cellules immunitaires hors du nid de cellules cancéreuses. « 

Tobias Janowitz, scientifique CSHL

Dans cet essai clinique, l'équipe de recherche a interrompu cette voie immunosuppressive avec un médicament appelé plérixafor. Le médicament a été administré en continu par I.V. pendant une semaine à 24 patients atteints d'un cancer du pancréas ou d'un cancer colorectal avec une faible charge de mutation tumorale. Tous les patients avaient une maladie avancée et des biopsies ont été prélevées sur des tumeurs métastatiques avant et après le traitement.

Lorsque l'équipe a analysé ces échantillons de patients, elle a découvert que des cellules immunitaires critiques s'étaient infiltrées dans les tumeurs pendant que les patients recevaient du plérixafor, y compris un type de cellule connu pour invoquer et organiser les principaux acteurs de la réponse anticancéreuse. La découverte était encourageante car l'équipe a détecté des changements qui ont également été observés chez des patients dont les cancers ont bien répondu aux inhibiteurs de point de contrôle.

Jodrell, qui a dirigé la planification et le recrutement des patients pour l'étude clinique, a déclaré: «Je suis ravi que le travail de cette équipe multidisciplinaire ait traduit d'importants résultats de laboratoire en patients, avec le potentiel de faire une différence dans ces cas difficiles à traiter les cancers.  » Un essai clinique basé sur cette étude est sur le point de démarrer le recrutement et testera les effets de l'association du plérixafor avec un inhibiteur de point de contrôle approuvé.

Cette étude comprenait des collaborateurs cliniques de Weill Cornell Medicine.