Un trio d'articles décrit plusieurs anticorps humains récemment découverts qui ciblent le virus du SRAS-CoV-2, isolés de survivants de l'infection par le SRAS-CoV-2 et le SRAS-CoV. Plusieurs de ces anticorps ont montré des capacités de protection et de neutralisation, offrant des pistes thérapeutiques prometteuses, et huit anticorps provenant d'une analyse ont été découverts pour réagir de manière croisée avec un coronavirus spécifique spécifique aux chauves-souris – avec des implications pour l'identification d'anticorps neutralisants à large spectre pour se protéger contre de nouveaux coronavirus potentiels foyers à l'avenir.
Philip Brouwer et ses collègues ont isolé 403 anticorps monoclonaux de 3 patients COVID-19 convalescents, montrant que les patients avaient de fortes réponses immunitaires contre la pointe virale, un complexe protéique qui se lie au récepteur ACE2 pour faciliter l'entrée dans les cellules hôtes humaines. Un sous-ensemble de ces anticorps a neutralisé le virus en ciblant divers épitopes sur la pointe, les deux plus puissants ciblant le domaine qui se lie au récepteur hôte. Dans une autre étude, Thomas Rogers et ses collègues ont utilisé un pipeline à haut débit pour isoler et caractériser les anticorps monoclonaux de donneurs convalescents, en sélectionnant les anticorps qui se lient à la pointe virale.
Plusieurs des anticorps isolés se sont liés au domaine de liaison au récepteur (RBD) et ont démontré des capacités de neutralisation, les plus puissants se liant à un site qui chevauche le site de liaison ACE2. Deux de ces anticorps neutralisants ont fourni une protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2 lors de tests sur des hamsters syriens. Dans une troisième étude visant à identifier des anticorps à protection croisée largement protectrice, Anna Wec et ses collègues ont isolé et caractérisé des centaines d'anticorps contre le pic viral du SRAS-CoV-2 à partir des cellules B mémoire d'un survivant du SRAS-CoV. Ces deux virus étroitement liés s'appuient sur la pointe pour pénétrer dans la cellule hôte en se liant au récepteur ACE2. Sur neuf anticorps qui ont montré une forte neutralisation croisée des deux virus, huit ciblent le domaine qui se lie au récepteur ACE2 – et ont également neutralisé une espèce étroitement apparentée de coronavirus de chauve-souris.
Ensemble, le trio d'études propose plusieurs nouveaux anticorps humains pour aider à éclairer la conception de médicaments et de vaccins thérapeutiques contre le SRAS-CoV-2, ainsi que la conception de vaccins largement protecteurs contre une gamme de coronavirus apparentés.
La source:
Association américaine pour l'avancement des sciences
Référence de la revue:
Brouwer, P.J.M., et al. (2020) De puissants anticorps neutralisants de patients COVID-19 définissent de multiples cibles de vulnérabilité. Science. doi.org/10.1126/science.abc5902.
