- HLe carcinome épatocellulaire (CHC) est la forme de cancer du foie la plus courante, représentant plus de 80 % des cas.
- L’immunothérapie est l’une des options de traitement les plus récentes du CHC, mais tout le monde n’y répond pas.
- Des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center ont découvert que la combinaison de l’immunothérapie avec un vaccin antitumoral personnalisé augmentait le rétrécissement de la tumeur par rapport à l’immunothérapie seule.
Le cancer du foie est le sixième cancer le plus répandu dans le monde. Les chercheurs estiment que 905 700 personnes ont reçu un diagnostic de cancer du foie en 2020 et ce nombre devrait atteindre 1,4 million d’ici 2040.
L'une des options de traitement les plus récentes pour le CHC est
Aujourd'hui, les résultats d'un essai clinique préliminaire montrent que les personnes atteintes d'un CHC traitées par immunothérapie et un
Les résultats de l'essai ont été publiés le 7 avril dans
Sommaire
Comment fonctionne un vaccin personnalisé contre le cancer ?
Cet essai clinique préliminaire portait sur GNOS-PV02, un vaccin à ADN personnalisé créé par Geneos Therapeutics.
« Essentiellement, GNOS-PV02 vise à (éduquer) le système immunitaire à reconnaître les antigènes présents dans le cancer afin que le système immunitaire puisse mieux reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses », a expliqué l'auteur principal de l'étude, Mark Yarchoan, MD, professeur agrégé d'oncologie à le Centre de lutte contre le cancer Johns Hopkins Kimmel.
« Le vaccin est personnalisé en fonction du cancer de chaque patient. Tout comme chaque personne a une empreinte digitale unique, chaque cancer possède son propre ensemble d'antigènes uniques qui sont dérivés de mutations uniques de l'ADN au sein du cancer », a déclaré Yarchoan. Actualités médicales aujourd'hui.
« Pour fabriquer un vaccin personnalisé, une biopsie du cancer est d’abord obtenue, et l’ADN du cancer est séquencé pour identifier les antigènes uniques potentiels au sein du cancer. Ensuite, un vaccin personnalisé est fabriqué qui code pour les antigènes uniques identifiés lors de l’analyse de la biopsie tumorale.
— Mark Yarchoan, MD, auteur principal de l'étude
Vaccin contre le cancer du foie associé à l'immunothérapie
GNOS-PV02 a été utilisé conjointement avec le médicament d'immunothérapie pembrolizumab, connu sous le nom de marque Keytruda.
La Food and Drug Administration (FDA) a accordé
« Malgré les progrès récents dans le traitement du CHC, seule une minorité de patients répondent aux traitements systémiques contemporains et le pronostic des patients atteints d'une maladie avancée est inférieur à celui de la plupart des autres types de tumeurs », a déclaré Yarchoan.
Yarchoan a noté que jusqu'à récemment, la plupart des vaccins contre le cancer échouaient en clinique, citant un certain nombre de raisons potentielles pour expliquer pourquoi.
« Une des raisons est que les anciens vaccins contre le cancer ciblaient généralement des antigènes qui n'étaient pas suffisamment spécifiques du cancer », a-t-il déclaré. « La plupart des antigènes du cancer sont spécifiques à un cancer individuel, et la technologie permettant de personnaliser les vaccins contre le cancer n’a été possible que très récemment. »
« Mais l'autre raison pour laquelle les vaccins contre le cancer ont généralement échoué en clinique est qu'ils ont été utilisés contre des cancers avancés, sans aucune autre immunothérapie », a poursuivi Yarchoan.
« Nous avons appris que les vaccins peuvent épuiser les cellules immunitaires avant de pouvoir éliminer les cellules cancéreuses. Pour cette raison, les vaccins contemporains contre le cancer sont souvent associés à d’autres thérapies activatrices du système immunitaire comme le pembrolizumab. Cela empêche l’épuisement des cellules T induites par le vaccin », a-t-il expliqué.
Le vaccin contre le cancer du foie augmente le rétrécissement de la tumeur
Les chercheurs ont recruté 36 participants pour cet essai clinique. Tous les participants ont reçu la combinaison du vaccin GNOS-PV02 et du pembrolizumab.
À la fin de l’étude, les chercheurs ont découvert que près d’un tiers des participants présentaient un rétrécissement de leur tumeur, soit environ deux fois plus que le nombre de personnes observées dans les études portant uniquement sur l’immunothérapie du CHC.
De plus, environ 8 % des participants à l’étude n’avaient aucun signe de tumeur après avoir reçu le traitement combiné.
« Le taux de réponse à cette étude est suffisamment élevé pour que je pense qu'il est peu probable que le pembrolizumab seul ait fait cela – cela conforte l'idée que le vaccin a contribué à l'efficacité observée », a déclaré Yarchoan.
« Je pense qu'il est également remarquable que le taux de réponse soit plus élevé que celui du pembrolizumab seul, sans augmentation majeure de la toxicité. »
« Je pense que les résultats sont très encourageants, mais des études randomisées plus vastes sont nécessaires pour confirmer l’efficacité des vaccins personnalisés contre le cancer et définir la séquence de traitement optimale pour leur utilisation. Des études cliniques plus vastes sont prévues par (Geneos Therapeutics) et j'espère que de telles études confirmeront que ce vaccin est un agent actif.
— Mark Yarchoan, MD, auteur principal de l'étude
Les vaccins personnalisés sont-ils l’avenir du traitement du cancer?
Après avoir examiné les résultats de cette étude, Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue, chef du service de médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire du Providence Saint John's Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, a déclaré MNT il a été « absolument étonné » des résultats de ce premier essai vaccinal.
« Le CHC est l'un des cancers les plus répandus dans le monde et il est généralement très résistant au traitement », a expliqué Bilchik. « Récemment, l’immunothérapie a été introduite comme traitement possible pour les patients atteints d’un CHC avancé, mais les taux de réponse à l’immunothérapie n’ont pas été excellents. »
« Cette étude prend la propre tumeur du patient et crée un vaccin personnalisé, qui double la réponse de l'immunothérapie actuellement utilisée pour le CHC », a-t-il poursuivi. « Non seulement les résultats sont étonnants, mais il s’agit de patients qui ont échoué au traitement de première intention et qui ne se prêtent pas à une résection ou à une transplantation. »
MNT s'est également entretenu avec Martin Gutierrez, MD, directeur de la recherche de phase I au John Theurer Cancer Center du Hackensack University Medical Center dans le New Jersey, à propos de cette étude.
« (C'est) une nouvelle très encourageante », a commenté Gutierrez. « (La prochaine étape de recherche devrait être un) essai de phase II plus vaste sur le traitement de première intention. »
Lorsqu’on lui a demandé si nous verrions davantage de vaccins personnalisés contre le cancer à l’avenir, Bilchik a répondu absolument.
«C'est l'avenir. Et ce qui rend cette approche unique, c'est que non seulement ils utilisent les propres cellules de biopsie tumorale du patient pour identifier ces mutations, mais ils vont encore plus loin en utilisant ces algorithmes informatiques pour prédire quels gènes peuvent être reconnus par le système immunitaire du patient. On entre donc dans le domaine des technologies vraiment avancées et, à terme, de l’intelligence artificielle. »
— Anton Bilchik, MD, PhD, chirurgien oncologue
