Dans de nombreux cas, une interaction complexe entre nos gènes et l'environnement détermine si nous développerons ou non une certaine maladie. Fait intéressant cependant, les chercheurs découvrent que la composante génétique de la prédisposition à la maladie peut dépendre de notre origine ethnique.
Dans une étude publiée récemment dans Annals of the Rheumatic Diseases, une équipe de chercheurs dirigée par l'Université d'Osaka a identifié une variante génétique dans la population japonaise qui augmente la probabilité de maladie pulmonaire interstitielle (PID) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune inflammatoire qui affecte principalement les articulations, mais peut également endommager le cœur, les yeux, les poumons, la peau et le système vasculaire. La PID, un groupe d'affections caractérisées par une fibrose ou des cicatrices du tissu pulmonaire, est l'une des complications les plus courantes de la PR et comporte un risque de décès significativement plus élevé que la PR non compliquée.
Des études antérieures ont lié plusieurs variantes génétiques à un risque accru de PR compliquée par une PID, mais ces variantes de risque ne sont pas valables pour les populations non européennes. Nous avons donc criblé les génomes de près de 5000 patients japonais atteints de polyarthrite rhumatoïde avec et sans PID à la recherche de nouvelles variantes génétiques associées à la polyarthrite rhumatoïde compliquée dans la population japonaise.. «
Yuya Shirai, auteur principal de l'étude, Université d'Osaka
De petites variations dans la séquence d'un gène, souvent même un seul nucléotide, peuvent entraîner de subtils changements de fonction. En utilisant une approche appelée étude d'association à l'échelle du génome, les chercheurs ont découvert une variation au niveau d'un locus génétique unique sur le chromosome 7 qui était plus fréquente chez les patients japonais atteints de PR avec PID que ceux qui n'en avaient pas.
«La variante génétique était également fortement associée à des images de tomodensitométrie thoracique indiquant une fibrose pulmonaire et conférait un risque légèrement accru de PID chez les personnes non atteintes de PR», explique Shirai.
Une analyse plus approfondie a révélé que la variante de risque était localisée dans un gène appelé RPA3, dont des études antérieures ont montré qu'elle est essentielle pour la réponse cellulaire aux dommages à l'ADN et la régulation des télomères, les régions aux extrémités des chromosomes qui protègent contre la dégradation. L'un des effets les plus courants du dysfonctionnement des télomères est la fibrose pulmonaire.
« Sur la base de nos résultats, nous prévoyons que la variante identifiée augmente le risque de PR avec PID en modifiant l'expression de RPA3, déclenchant la fibrose du tissu pulmonaire », explique l'auteur correspondant Yukinori Okada.
«Notre étude aide à démêler l'étiologie compliquée de la PR, en particulier chez les patients non européens, et peut contribuer au développement d'une médecine personnalisée pour les patients atteints de PR.
L'article, « Association des RPA3-UMAD1 locus avec des maladies pulmonaires interstitielles compliquées de polyarthrite rhumatoïde en japonais », a été publié dans Annales des maladies rhumatismales.
La source:
Référence du journal:
Shirai, Y., et al. (2020) Association du locus RPA3-UMAD1 avec des maladies pulmonaires interstitielles compliquées de polyarthrite rhumatoïde en japonais. Annales de la maladie rhumatismale. doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-217256.
