Un essai clinique mené à l’UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center et au Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center a révélé qu’une dose élevée de cytarabine suivie d’un traitement d’immunothérapie subséquent avec du pembrolizumab était bénéfique pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) résistante ou en rechute, un cancer très agressif.
Les résultats ont été publiés dans Blood Cancer Discovery, un journal de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer.
L’essai de phase II a inclus 37 patients de moins de 70 ans. Ils ont reçu des injections à haute dose de cytarabine suivies de pembrolizumab par voie intraveineuse deux semaines plus tard pour examiner si les réponses cliniques peuvent être améliorées avec l’ajout de pembrolizumab. Au critère d’évaluation principal de l’essai, 14 personnes (38 %) ont eu une rémission complète de leur cancer.
Ces résultats se comparent favorablement aux taux de rémission observés avec la cytarabine à haute dose et d’autres protocoles de chimiothérapie dans la LAM résistante ou en rechute. Mieux encore, chez les patients qui n’avaient pas bénéficié d’un traitement standard et avaient reçu de la cytarabine à haute dose suivie de pembrolizumab dans leur deuxième phase de traitement globale, 46% des participants à l’essai ont obtenu une rémission complète avec le coup de poing un-deux, ce qui suggère que ce traitement pourrait être préférable tôt au cours de leur maladie. Les effets secondaires graves étaient rares et limités.
L’immunothérapie a conduit à un changement de paradigme dans le traitement du cancer, mais la LAM est à la traîne par rapport aux autres cancers malgré de nombreuses données indiquant qu’elle pourrait être efficace. Notre étude est le premier essai clinique à étudier le rôle du pembrolizumab en association avec une chimiothérapie intensive chez des patients atteints de LAM en rechute ou résistants au traitement. »
Joshua Zeidner, MD, professeur agrégé de médecine, chef de la recherche sur la leucémie à l’UNC Lineberger et auteur correspondant de cette étude
Alors que la survie à cinq ans pour la LAM est passée d’environ 6 % en 1975 à près de 30 % aujourd’hui, la survie aux stades avancés de la maladie reste faible. Les patients dont le cancer ne répond pas à un traitement agressif ou devient résistant à la chimiothérapie ont généralement une espérance de vie mesurée en mois, faisant de la recherche de meilleures thérapies un besoin urgent.
« Dans l’ensemble, les participants à l’essai ont vécu pendant une durée médiane de près d’un an après leur traitement, ce qui est significatif par rapport aux avantages antérieurs observés avec la chimiothérapie seule, qui ont entraîné une survie médiane de six à sept mois », a déclaré Zeidner.
En plus de trouver un avantage pour la chimiothérapie suivie d’une immunothérapie, les cliniciens ont découvert qu’un type spécifique de cellule du système immunitaire, connu sous le nom de cellule T, était répandu avant le traitement. Le bénéfice du traitement était corrélé à la fonction de ces cellules T, car une certaine population de cellules T a peut-être pu être revigorée par le pembrolizumab. La présence de ces cellules T peut être en mesure de prédire quels patients bénéficieront du pembrolizumab dans la LAM. En outre, différentes voies géniques étaient plus fréquentes dans les cellules leucémiques chez ceux qui ont répondu au pembrolizumab, ce qui suggère que ces gènes pourraient servir de biomarqueurs potentiels pour prédire la réponse.
« Nous espérons que ces résultats d’étude conduiront à un essai clinique de chimiothérapie avec ou sans immunothérapie. Nous espérons également identifier des biomarqueurs robustes de réponse à l’immunothérapie qui pourront être incorporés dans de futures conceptions d’études », a déclaré Jonathan S. Serody, MD, Elizabeth Thomas Professeur de médecine, directeur du programme de thérapie cellulaire à l’UNC Lineberger et l’un des auteurs principaux de l’étude. « De plus, nous prévoyons d’incorporer nos résultats dans une analyse multi-institutionnelle plus large des biomarqueurs prédictifs et des caractéristiques de la réponse à l’immunothérapie dans la LAM. »
Dans un commentaire d’accompagnement, James Allison, PhD, qui a reçu le prix Nobel en 2018 pour ses recherches exploitant le système immunitaire pour attaquer le cancer, et trois collègues de l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center ont écrit : « Les résultats de cet essai démontrent le potentiel des combinaisons rationnellement conçues de chimiothérapie cytotoxique avec blocage des points de contrôle immunitaire pour traiter les tumeurs malignes historiquement réfractaires, y compris [relapsed and refractory] LAM. Bien que la combinaison semble apporter un bénéfice (déplace la courbe de survie vers la droite par rapport à la comparaison historique), nous devons encore induire des réponses durables à long terme similaires à celles observées dans d’autres indications pour mettre la thérapie de point de contrôle au premier plan dans la LAM. »
Cette étude est le résultat d’une collaboration entre des chercheurs cliniques et translationnels de l’UNC Lineberger, de Johns Hopkins et de Merck & Co., qui ont soutenu l’essai clinique et les évaluations des cellules tumorales et immunitaires chez les patients traités avec cette thérapie. « Ce type de recherche collaborative, où deux centres anticancéreux exceptionnels travaillent avec une société pharmaceutique de premier plan pour déplacer rationnellement les thérapies vers la clinique, est essentiel pour améliorer les résultats pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë », a déclaré Serody, qui a dirigé la collaboration.
Des études sont en cours pour explorer le rôle des immunothérapies avec un autre agent chimiothérapeutique, l’azacitidine. Les chercheurs pourraient également explorer l’utilisation d’agents d’immunothérapie autres que le pembrolizumab dans de futures études.
