Les cancers du poumon représentent environ 25% de tous les décès par cancer. Même parmi ceux qui ne fument pas, 1 homme sur 15 et 1 femme sur 17 devraient développer un cancer du poumon au cours de leur vie, selon l'American Cancer Society. Le cancer du poumon a dérouté les scientifiques qui s'efforcent de développer de meilleures thérapies pour cette maladie agressive et mortelle.
Environ 15% des cancers du poumon sont classés comme cancer du poumon à petites cellules. Des études récentes ont indiqué qu'il existe quatre sous-types majeurs de cancer du poumon à petites cellules, mais les approches pour adapter le traitement de ces sous-types ne sont pas encore devenues la norme de soins. Aujourd'hui dans le journal Cellule cancéreuse, les scientifiques décrivent de nouvelles découvertes sur les origines de ces sous-types de cancer du poumon, ouvrant la voie à de nouvelles bases pour étudier cette maladie.
Trudy Oliver, Ph.D., chercheuse sur le cancer du poumon au Huntsman Cancer Institute (HCI) et professeur agrégé de sciences oncologiques à l'Université de l'Utah (U of U), travaille à améliorer notre capacité à lutter contre cette maladie. Des travaux antérieurs dans son laboratoire ont aidé à créer un modèle murin de cancer du poumon à petites cellules, fournissant aux chercheurs un outil sophistiqué pour mieux comprendre comment cette maladie évolue et analyser les approches de traitement potentielles. Selon Oliver, « Le cancer du poumon à petites cellules a toujours été traité comme une maladie unique, ce qui a été une approche infructueuse pour la plupart des patients. Grâce aux progrès rapides dans le domaine, nous comprenons maintenant que chaque type de cancer du poumon à petites cellules a des traits spécifiques – y compris les traits qui peuvent nous aider à mieux comprendre les moyens d'adapter le traitement aux patients. «
Abbie Ireland, étudiante diplômée de l'U of U, membre de l'équipe d'Oliver et premier auteur de l'étude, a développé un nouveau test qui a permis à l'équipe de suivre des cellules individuelles à partir d'échantillons de tumeurs et d'observer comment elles changent au fil du temps. L'Irlande et ses collègues ont découvert que les principaux sous-types de cancer du poumon à petites cellules ne sont pas si discrètement différents après tout. Plutôt que de les considérer comme des maladies distinctes, l'équipe a découvert qu'un sous-type de tumeur peut évoluer pour devenir un sous-type différent. Et en outre, une tumeur peut avoir des cellules représentant plusieurs sous-types à un moment donné.
Le développement humain comprend plusieurs étapes – la petite enfance, l'adolescence et l'âge adulte. Bien que nous soyons humains à chacune de ces étapes, nous avons des caractéristiques et des comportements uniques à chaque étape. Nos données suggèrent que le cancer du poumon à petites cellules est la même manière, qu'il change à différents stades et présente des caractéristiques et des comportements uniques à chaque stade. «
Trudy Oliver, Ph.D., chercheuse sur le cancer du poumon au Huntsman Cancer Institute (HCI) et professeure agrégée de sciences oncologiques à l'Université de l'Utah (U of U)
L'équipe d'Oliver pense que cela signifie que le cancer du poumon à petites cellules aura des vulnérabilités uniques à mesure qu'il évoluera. Le traitement de ces tumeurs sophistiquées peut nécessiter une approche thérapeutique qui reconnaît que les tumeurs sont une «cible mouvante» et que les traitements doivent évoluer avec le temps avec la tumeur. Il est également possible que ces cancers nécessitent des combinaisons de médicaments pouvant cibler plusieurs sous-types de tumeurs en même temps.
Cette découverte peut également aider à comprendre d'autres cancers connus pour avoir des sous-types, tels que le cancer du sein ou le glioblastome. L'équipe suppose que les sous-types dans d'autres cancers peuvent également représenter des stades d'évolution tumorale.
Grâce à une collaboration avec les médecins du cancer du poumon HCI, Oliver a pu accéder à des échantillons de tumeurs donnés par 21 patients qui ont subi des chirurgies au HCI. Les échantillons de tumeurs du cancer du poumon à petites cellules sont très difficiles à obtenir, et cette opportunité d'étudier les caractéristiques tumorales des tumeurs données par les patients était importante pour faire avancer les connaissances sur cette maladie. L'Irlande et ses collègues ont analysé les tumeurs pour les marqueurs des sous-types de cancer du poumon à petites cellules et ont constaté que de nombreuses tumeurs avaient des marqueurs de plus d'un sous-type, compatibles avec leur capacité à changer de sous-type ou à évoluer. De plus, grâce à une collaboration à l'Université de Washington à St. Louis, l'équipe a étudié une tumeur humaine au niveau unicellulaire en utilisant une technologie avancée relativement nouvelle appelée séquençage d'ARN unicellulaire.
Le groupe d'Oliver a en outre montré qu'un gène appelé MYC, qui est connu pour favoriser la croissance tumorale dans de nombreux cancers, semble être responsable de l'évolution des tumeurs pulmonaires à petites cellules.
« Ensemble, les résultats de ces analyses de tissus humains ont révélé que les tumeurs cancéreuses du poumon à petites cellules hébergent en effet plusieurs sous-types », explique Oliver. Oliver postule que cela peut expliquer pourquoi tant de thérapies ont échoué pour le cancer du poumon à petites cellules dans les essais cliniques. Étant donné que la tumeur évolue naturellement, il peut être nécessaire de procéder à plusieurs traitements simultanés pour être efficace.
L'équipe d'Oliver prévoit maintenant d'étudier comment l'évolution des tumeurs peut affecter la réponse à diverses thérapies.
La source:
Institut du cancer Huntsman
Référence de la revue:
Irlande, A.S., et al. (2020) MYC stimule l'évolution temporelle des sous-types de cancer du poumon à petites cellules en reprogrammant le devenir neuroendocrinien. Cellule cancéreuse. doi.org/10.1016/j.ccell.2020.05.001.
