Les triptans, une classe de médicaments contre la migraine couramment prescrits, peuvent également être utiles dans le traitement de l’obésité, selon une nouvelle étude menée par des scientifiques de l’UT Southwestern. Dans des études sur des souris obèses, une dose quotidienne de triptan a conduit les animaux à manger moins de nourriture et à perdre du poids au cours d’un mois, a rapporté l’équipe dans le Journal de médecine expérimentale.
Nous avons montré qu’il existe un réel potentiel de réutilisation de ces médicaments, qui sont déjà connus pour être sûrs, pour la suppression de l’appétit et la perte de poids. »
Chen Liu, Ph.D., professeur adjoint de médecine interne et de neurosciences, responsable de l’étude et chercheur au Peter O’Donnell Jr. Brain Institute
L’obésité touche plus de 41 % de tous les adultes aux États-Unis et augmente le risque de maladie cardiaque, d’accident vasculaire cérébral, de diabète et de certains types de cancer. La plupart des traitements de l’obésité se concentrent sur les habitudes alimentaires et l’activité physique.
Les scientifiques savent depuis longtemps que la sérotonine, un messager chimique présent dans tout le cerveau et le corps, joue un rôle clé dans l’appétit. Cependant, il existe 15 récepteurs de sérotonine différents – des molécules qui détectent la sérotonine et signalent aux cellules de modifier leur comportement en réponse. Les chercheurs ont eu du mal à comprendre le rôle de chaque récepteur de la sérotonine dans l’appétit, et les médicaments précédents – y compris le fen-phen et la lorcaserine (Belviq) – qui ciblaient certains récepteurs individuels ont été retirés du marché en raison d’effets secondaires.
Les triptans, qui sont utilisés pour traiter les migraines aiguës et les céphalées en grappe, agissent en ciblant un récepteur différent – le récepteur de la sérotonine 1B (Htr1b) – qui n’avait pas été bien étudié auparavant dans le contexte de l’appétit et de la perte de poids, a déclaré le Dr Liu.
Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont testé six triptans sur ordonnance chez des souris obèses qui ont été nourries avec un régime riche en graisses pendant sept semaines. Les souris nourries avec deux de ces médicaments mangeaient à peu près la même quantité, mais les souris nourries avec les quatre autres mangeaient moins. Après 24 jours, les souris ayant reçu une dose quotidienne du médicament frovatriptan ont perdu en moyenne 3,6 % de leur poids corporel, tandis que les souris n’ayant pas reçu de triptan ont gagné en moyenne 5,1 % de leur poids corporel. Le Dr Liu et ses collègues ont constaté des résultats similaires lorsqu’ils ont implanté des dispositifs chez les animaux qui leur ont administré une dose constante de frovatriptan pendant 24 jours.
« Nous avons découvert que ces médicaments, et un en particulier, peuvent réduire le poids corporel et améliorer le métabolisme du glucose en moins d’un mois, ce qui est assez impressionnant », a déclaré le Dr Liu.
Étant donné que les triptans sont généralement prescrits pour une utilisation à court terme pendant les migraines, le Dr Liu soupçonne que les patients n’auraient pas remarqué les effets à plus long terme sur l’appétit et le poids dans le passé.
Pour déterminer exactement comment le frovatriptan affecte l’apport alimentaire et le poids, les chercheurs ont conçu des souris dépourvues de Htr1b ou de Htr2c, le récepteur de la sérotonine ciblé par le fen-phen et la lorcaserine. Chez les souris sans Htr1b, le frovatriptan ne pouvait plus diminuer l’appétit ou entraîner une perte de poids, tandis que la suppression de Htr2c n’avait aucun effet. Cela a confirmé que le médicament fonctionnait en ciblant le récepteur de la sérotonine 1B.
« Cette découverte pourrait être importante pour le développement de médicaments », a déclaré le Dr Liu. « Nous avons non seulement mis en lumière le potentiel de réutilisation des triptans existants, mais également attiré l’attention sur Htr1b en tant que candidat pour traiter l’obésité et réguler l’apport alimentaire. »
L’équipe a ensuite montré exactement quels neurones du cerveau étaient les plus importants pour le rôle de Htr1b dans la médiation de l’appétit, en se concentrant sur un petit groupe de cellules dans l’hypothalamus du cerveau.
Parmi les autres chercheurs qui ont contribué à cette étude figurent Li Li, Steven C. Wyler, Luis A. León-Mercado, Baijie Xu, Swati, Xiameng Chen, Rong Wan et Amanda G. Arnold de UT Southwestern ; Youjin Oh et Jong-Woo Sohn de l’Institut supérieur des sciences et technologies de Corée ; Lin Jia de l’Université de Dallas ; Guanlin Wang de l’Université d’Oxford ; Katherine Nautiyal du Dartmouth College; et René Hen de l’Université de Columbia.
