Lorsqu’un cancer qui prend naissance dans le corps se métastase dans le cerveau, il est presque toujours mortel, en partie parce qu’il existe très peu d’options de traitement. Maintenant, une nouvelle étude des scientifiques de Wistar publiée dans Communication Nature montre qu’un type de cellule cérébrale appelée astrocytes joue un rôle important dans la promotion des métastases cérébrales en recrutant une sous-population spécifique de cellules immunitaires.
Crédit d’image : Institut Wistar
Cette découverte pourrait être une première étape vers l’identification de cibles potentielles pour les thérapies de lutte contre les cancers qui métastasent au cerveau. Cela comblerait un besoin non satisfait important, a déclaré le chercheur Qing Chen, MD, Ph.D., professeur adjoint, Immunology, Microenvironment & Metastasis Program, Ellen and Ronald Caplan Cancer Center, car les options de traitement pour les métastases cérébrales ont pris du retard, alors même que les progrès dans d’autres thérapies contre le cancer ont fait d’énormes progrès, rendant ces cancers beaucoup plus faciles à traiter.
« Cela peut être dévastateur pour les patients et leurs familles, car ils subissent tellement de traitements, ils survivent au cancer du sein, ils célèbrent tous, puis cela se manifeste dans le cerveau », conduisant à un diagnostic terminal, a-t-elle déclaré.
Plusieurs types de cancer sont connus pour métastaser au cerveau, y compris le sein, le poumon, le carcinome et le mélanome. L’une des raisons pour lesquelles les traitements conventionnels ne fonctionnent pas sur ces cancers une fois qu’ils ont atteint le cerveau est que le cerveau est un environnement tellement différent du reste du corps, avec des cellules cérébrales uniques (neurones et cellules gliales) fournissant un soutien différent aux cellules cancéreuses métastatiques.
Pour l’étude, les chercheurs ont voulu mieux comprendre les interactions cancer-cerveau qui déclenchent les métastases lorsque les cellules cancéreuses pénètrent dans le cerveau. Ils se sont concentrés sur les astrocytes, un type de cellule en forme d’étoile qui aide à former des connexions entre les neurones.
En utilisant des modèles murins de métastases cérébrales, les chercheurs ont montré que lorsque les astrocytes étaient exposés à des cellules cancéreuses, ils commençaient à activer les voies d’interféron de type I. Il a été démontré que l’interféron de type I, les cytokines associées à la régulation de l’inflammation, ont des effets anti-tumoraux. Cependant, de plus en plus de preuves suggèrent des effets controversés de la signalisation IFN de type I dans l’inflammation chronique et le cancer.
« C’était une surprise excitante, » Chen a déclaré, ajoutant que c’était la première fois que la réponse à l’interféron de type I était impliquée dans la promotion de métastases cérébrales.
Ils ont constaté que la réponse à l’interféron était activée à un niveau faible mais pendant une période prolongée. Cela pourrait expliquer pourquoi un processus qui est normalement associé à l’aide au système immunitaire causait en fait des dommages en soutenant la croissance tumorale. Des études antérieures ont montré qu’une réponse chronique à faible niveau d’interféron peut entraîner des résultats négatifs pour la santé, a-t-elle noté.
En y regardant de plus près, les chercheurs ont découvert que la signalisation de l’interféron activait la production d’une chimiokine appelée CCL2, qui à son tour attirait des cellules immunitaires nocives appelées cellules myéloïdes monocytaires. Ces cellules favorisent la croissance tumorale.
Les chercheurs ont ensuite étudié des souris génétiquement modifiées pour abolir l’activation de l’interféron de type I dans les cellules astrocytes. Ils ont découvert que les souris qui manquaient cette voie avaient moins de métastases cérébrales.
« Cela montre que la réponse de l’interféron de type I dans les cellules astrocytes favorise en fait les métastases », dit Chen.
Elle a noté que les chercheurs ont trouvé un résultat similaire avec les cellules de mélanome et de cancer du sein, montrant que le processus – et les cibles thérapeutiques potentielles – se produisent dans différents types de cancer.
Chen espérait que les résultats encourageaient davantage de chercheurs à étudier les interactions qui conduisent les cancers à métastaser dans le cerveau.
Il est urgent que davantage de personnes prêtent attention à ce problème, et nous espérons que davantage de chercheurs fondamentaux et de cliniciens participeront aux études futures, ainsi que davantage de ressources.
Qing Chen, MD, Ph.D., professeur adjoint, Programme d’immunologie, de microenvironnement et de métastases, Ellen and Ronald Caplan Cancer Center
Ensuite, l’équipe de Chen demande une subvention fédérale au National Cancer Institute (NCI) pour une étude de suivi visant à mieux comprendre le mécanisme et le moment de la façon dont les astrocytes et la réponse à l’interféron favorisent les métastases cérébrales, dans le but d’identifier la meilleure fenêtre thérapeutique. pour traiter et arrêter ce processus.
