Sommaire
Contexte et objectifs
Le ténofovir alafénamide (TAF) a démontré une efficacité comparable au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), avec une sécurité rénale et osseuse améliorée, chez les participants chinois atteints d'hépatite B chronique inscrits dans deux essais de phase 3. Cette étude visait à évaluer l'efficacité virologique à long terme, les réponses sérologiques et biochimiques, la résistance et la sécurité rénale et osseuse du TAF sur huit ans dans cette population.
Méthodes
Les participants ayant terminé la phase en double aveugle de trois ans étaient éligibles pour recevoir en ouvert 25 mg/jour de TAF pendant une période pouvant aller jusqu'à cinq ans supplémentaires (pour un total de huit ans). Des analyses de la suppression virale (ADN du VHB < 29 UI/mL), de la normalisation de l'alanine aminotransférase, des réponses sérologiques, de la surveillance de la résistance et des résultats en matière de sécurité ont été réalisées.
Résultats
Parmi les 334 participants inscrits, 212 des 227 participants randomisés dans le groupe TAF ont continué le TAF en ouvert (TAF-TAF), et 99 des 107 participants sous TDF sont passés au TAF en ouvert (TDF-TAF). À la huitième année, 79,3 % (180/227) et 78,5 % (84/107) des participants des groupes TAF-TAF et TDF-TAF, respectivement, ont obtenu une suppression virale (manquant = échec) ; les taux ont augmenté à 95,2 % (180/189) et 95,5 % (84/88) en excluant les données manquantes. Les taux de normalisation de l’alanine aminotransférase sont restés élevés et comparables entre les groupes. Les taux de réponse sérologique ont continué d'augmenter au fil du temps, avec des taux plus élevés observés dans le groupe TAF-TAF. Le taux de filtration glomérulaire estimé (par Cockcroft-Gault) et la densité minérale osseuse de la hanche et de la colonne vertébrale sont restés stables dans le groupe TAF-TAF pendant huit ans ; les légères baisses de ces paramètres rénaux et osseux observées au cours du traitement en double aveugle par TDF se sont améliorées après le passage au TAF en ouvert. Aucune résistance au TAF n’a été détectée.
Conclusions
Cette analyse sur huit ans fournit des preuves solides soutenant l'efficacité et l'innocuité à long terme du TAF chez les patients chinois atteints de CHB. En tant que plus longue étude sur le TAF dans cette population, notre étude confirme non seulement la sécurité rénale et osseuse favorable à long terme du TAF, mais démontre également que la diminution des paramètres rénaux et osseux associés au TDF peut être réversible après le passage au TAF. Ces résultats sont particulièrement pertinents pour la population vieillissante de CHB en Chine et renforcent le rôle du TAF en tant qu'option de traitement à long terme privilégiée.
