Cong Peng et al., du département de dermatologie de l'hôpital Xiangya de l'université du Centre-Sud en Chine, ont mené une étude intitulée « NETO2 favorise la progression du mélanome via l'activation de la voie de signalisation Ca²⁺/CaMKII » qui examine le rôle de la neuropiline et du tolloïde de type 2 (NETO2) dans le mélanome, une forme mortelle de cancer de la peau. La recherche explore comment NETO2, une protéine membranaire, influence la progression du mélanome via la voie de signalisation Ca²⁺/CaMKII.
L'étude commence par souligner l'importance du Ca²⁺ comme ion de signalisation dans les fonctions cellulaires telles que la prolifération, la migration et l'activation des facteurs de transcription. Elle note que la signalisation du Ca²⁺ est fortement activée dans le mélanome, contribuant à sa croissance et à son caractère invasif. NETO2, identifié comme un partenaire d'interaction des récepteurs neuronaux du kaïnate, est associé à des troubles neuropsychiatriques et à la régulation du comportement émotionnel. Des études récentes suggèrent que NETO2 joue également un rôle clé dans les tumeurs malignes humaines, notamment l'ostéosarcome, le cancer de l'œsophage et de l'estomac et le cancer du pancréas.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que NETO2 est impliqué dans la progression du mélanome en activant la voie CaMKII/CREB dépendante du Ca²⁺. Pour le vérifier, ils démontrent que NETO2 est surexprimé dans le mélanome et associé au taux de survie des patients atteints de mélanome. Ils montrent que NETO2 favorise la prolifération et la migration des cellules du mélanome et augmente la concentration intracellulaire de calcium, ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation de CaMKII et CREB.
L'étude utilise diverses méthodes, notamment la culture cellulaire, les plasmides d'ADN, l'infection lentivirale, l'analyse bioinformatique, le Western blot, les tests de prolifération et de formation de colonies, les tests de migration et d'invasion, la mesure du Ca²⁺ intracellulaire, le modèle de tumeur xénogreffe, l'immunohistochimie et les analyses statistiques. Les résultats indiquent que la surexpression de NETO2 dans les tissus du mélanome est corrélée à un mauvais pronostic. In vitro, NETO2 favorise la prolifération des cellules du mélanome et in vivo, la désactivation de NETO2 supprime la croissance du mélanome. NETO2 favorise également la migration et l'invasion des cellules du mélanome, potentiellement par la régulation des métalloprotéinases matricielles (MMP).
L'étude conclut que NETO2 active la voie de signalisation du calcium dans le mélanome et que son inhibition par l'inhibiteur de CaMKII KN93 supprime le phénotype du mélanome induit par NETO2. NETO2 est suggéré comme cible thérapeutique potentielle pour le mélanome, soulignant son rôle dans la facilitation de la progression du mélanome par la voie de signalisation CaMKII/CREB.
En résumé, l’étude fournit de nouvelles perspectives sur les mécanismes moléculaires de la progression du mélanome et offre une cible thérapeutique réalisable pour cette tumeur maligne.
