Des chercheurs de Barcelone de l’Institut de recherche Hospital Clínic-IDIBAPS, de l’Université de Barcelone et du groupe de recherche universitaire SOLTI sur le cancer ont montré que la classification moléculaire du cancer du sein, qui le divise en quatre sous-types (Luminal A, Luminal B, enrichi en HER2 et Basal -like) est utile pour prédire les bénéfices du traitement chez les patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible avancé.
Il s’agit de la plus grande étude à avoir montré la valeur du biomarqueur, et la première à le faire dans le contexte d’un inhibiteur de CDK4 / 6 comme le ribociclib.
L’étude, publiée dans le Journal d’oncologie clinique de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), a été coordonné par le professeur Aleix Prat, chef du service d’oncologie médicale à l’hôpital Clínic et du groupe IDIBAPS Génomique translationnelle et thérapies ciblées dans les tumeurs solides, professeur au Département de médecine du Université de Barcelone, et président de SOLTI.
Le cancer du sein touche 2,3 millions de personnes et cause 571 000 décès chaque année. Le cancer hormono-sensible représente 70% de tous les cas de cancer du sein.
Lorsque la maladie est à un stade précoce, le traitement local, la chimiothérapie et le traitement hormonal pendant 5 à 10 ans ont montré de grands bénéfices à long terme en termes de survie.
Néanmoins, environ 20 à 40% de tous les patients finissent par développer des métastases au cours de la période de suivi. Dans ce contexte, la survie est compromise et des biomarqueurs et des traitements spécifiques sont nécessaires.
Au cours des dernières années, de nouvelles thérapies pour le cancer du sein hormono-sensible avancé ont été intégrées, comme l’introduction de nouveaux inhibiteurs de CDK4 / 6, une protéine clé dans le cycle cellulaire.
« L’introduction récente d’inhibiteurs de CDK4 / 6 tels que le ribociclib a amélioré les taux de survie des patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible avancé. Cependant, cette maladie est clinique et biologiquement hétérogène, et au moins 4 sous-types moléculaires peuvent être identifiés. Jusqu’à présent , nous ignorions la valeur réelle de cette classification moléculaire dans la maladie hormono-sensible avancée », souligne Aleix Prat.
Au cours des 5 dernières années, la ligne de recherche suivie par le laboratoire du Dr Aleix Prat a permis de décrire l’hétérogénéité biologique du cancer du sein hormono-sensible et a identifié 4 groupes moléculaires (Luminal A, Luminal B, enrichi en HER2 et Basal- like), avec différents pronostics et sensibilités au traitement.
«La question que nous nous sommes posée était de savoir comment cette classification biologique se comportait dans le cancer du sein hormono-sensible avancé», note Aleix Prat.
«Deux études précédentes menées par notre groupe ont souligné que, parmi les patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible avancé et traitées par hormonothérapie, le sous-type Luminal A a le meilleur pronostic, tandis que les sous-types enrichis en HER2 et de type Basal ont le pire pronostic. Le sous-type Luminal B, en revanche, a un bon pronostic. Dans ce contexte, il a fallu valider ces résultats et surtout voir l’impact des inhibiteurs de CDK4 / 6, car ils constituent actuellement le traitement standard. » , il ajoute.
Dans l’article publié dans le Journal of Clinical Oncology, les chercheurs ont analysé l’expression de 152 gènes chez 1160 patientes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible avancé traité dans 3 essais cliniques de phase III du programme MONALEESA, qui ont conduit à l’approbation du ribociclib par les autorités de santé publique.
Au total, 488 patients ont reçu un traitement hormonal seul et 672 patients ont reçu le traitement hormonal en association avec le ribociclib. Le sous-type moléculaire Luminal A était le plus fréquent (47%), suivi par le Luminal B (24%), le HER2-enrichi (13%) et le Basal-like (3%).
Par rapport au sous-type Luminal A, le risque de progression de la maladie était plus élevé dans le reste des sous-types moléculaires. Par exemple, le risque de progression dans les sous-types enrichi en HER2 et de type basal était 2 et 4 fois plus élevé par rapport au sous-type Luminal A.
Enfin, les chercheurs ont observé que tous les sous-types moléculaires, à l’exception du type Basal, bénéficiaient d’un traitement par ribociclib.
D’une part, notre étude a validé définitivement les observations antérieures sur la valeur pronostique de la classification moléculaire. D’autre part, nous avons montré pour la première fois la valeur clinique élevée du ribociclib dans le sous-type enrichi en HER2, un groupe de tumeurs très agressif lorsqu’il est traité par hormonothérapie seule. Enfin, notre étude montre très clairement qu’il est de plus en plus important de connaître le sous-type moléculaire. «
Aleix Prat, professeur et chef du service d’oncologie médicale, Hospital Clínic, Président de SOLTI, Département de médecine, Université de Barcelone
Des études futures établiront la valeur prédictive de la classification moléculaire du cancer du sein hormono-sensible dans d’autres contextes. Des exemples spécifiques peuvent inclure la recherche de nouvelles thérapies ciblées pour les sous-types agressifs enrichis en HER2 et de type basal.
Dans ce sens, le groupe coopératif SOLTI présidé par Aleix Prat, mène des essais cliniques multicentriques pour chacun de ces groupes, comme l’essai TATEN ou l’essai ARIANNA, qui évaluent des thérapies innovantes comme l’immunothérapie par exemple.
La source:
Référence du journal:
Prat, A., et al. (2021) Résumé GS1-04: Analyse corrélative des biomarqueurs des sous-types intrinsèques et de l’efficacité dans les études de phase III de MONALEESA. Journal d’oncologie clinique. doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS20-GS1-04.
