Sommaire
Résultats
Une étude pilote menée par les chercheurs du UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center suggère que pour les personnes atteintes d'un cancer du pancréas à la limite de la résécabilité, l'administration d'un médicament d'immunothérapie en association avec une chimiothérapie avant la chirurgie est sûre et peut améliorer les résultats à long terme.
Les résultats ont montré que le traitement des patients avec la thérapie combinée avant la chirurgie entraînait un taux plus élevé d'ablation réussie de la tumeur, une augmentation du délai avant l'aggravation du cancer et une prolongation de la survie globale par rapport aux témoins historiques. Les chercheurs ont également constaté que l’ajout du composant d’immunothérapie n’augmentait pas les effets secondaires indésirables significatifs et n’entraînait aucune complication postopératoire significative.
Il s'agit de l'un des premiers essais rapportés avec un inhibiteur de PD1 dans le cancer du pancréas néoadjuvant et nous avons constaté que cette nouvelle approche était associée à des résultats positifs, notamment l'amélioration de la fonction des cellules T cytolytiques, un élément clé du système immunitaire responsable de l'attaque des cellules cancéreuses. . De plus, l'augmentation observée de l'adénosine immunosuppressive indique un mécanisme de résistance potentiel que nous pouvons cibler dans une étude de suivi pour améliorer encore la capacité du corps à combattre le cancer.
M. Zev Wainberg, co-directeur du programme d'oncologie GI de santé d'UCLA et premier auteur du résumé d'étude
« Cet essai a intégré de manière unique des équipes de recherche de l'UCLA possédant une expertise dans l'adénocarcinome pancréatique, permettant ainsi l'accès aux tissus tumoraux des patients au-delà de ce qui est généralement accessible », a déclaré Jason Link, professeur agrégé de chirurgie et auteur de l'étude. « Grâce à ces ressources disponibles, nous avons pu identifier des changements granulaires dans l'immunité antitumorale qui pourraient avoir contribué aux résultats positifs de ce nouvel essai. »
Arrière-plan
Le cancer du pancréas est l’un des cancers les plus difficiles à traiter. Seulement 12 % des personnes diagnostiquées avec cette maladie particulièrement agressive vivent au-delà de cinq ans, et la plupart des thérapies – ; y compris les chimiothérapies conventionnelles, les thérapies ciblées et les immunothérapies – ; ne parviennent pas à le traiter. Des études antérieures combinant chimiothérapie et inhibiteurs de PD1, un type de médicament d'immunothérapie qui aide le système immunitaire à reconnaître et à détruire plus efficacement les cellules cancéreuses, n'ont pas montré d'amélioration dans le traitement des personnes atteintes d'un cancer du pancréas. Cependant, avant cette étude, l'utilisation de l'association de la chimiothérapie et de l'immunothérapie n'a pas été testée en milieu néoadjuvant.
Méthode
L'étude a inclus 28 patients (16 hommes, 12 femmes) atteints d'un cancer du pancréas limite résécable. Vingt-six (93 %) des participants ont complété au moins trois cycles de thérapie combinée et 24 (86 %) ont subi une intervention chirurgicale. Le séquençage génétique a été réalisé sur 21 tumeurs réséquées après traitement, six biopsies diagnostiques pré-traitement appariées aux patients et neuf tumeurs réséquées provenant de patients non soumis à l'essai et traités par chimiothérapie seule.
Résultats
Avec un suivi médian de 24 mois, la survie médiane sans progression était de 34,8 mois et la survie globale médiane était de 35,1 mois. Pour les patients ayant subi une pancréatectomie, le taux de survie globale à 18 mois était de 90 %. Il y a eu deux réponses pathologiques complètes et deux réponses presque complètes. Comparé aux biopsies de pré-traitement, le séquençage de l’ARN des échantillons réséqués a révélé une expression plus élevée de CD8 et de Granzyme A. Chez les patients présentant une maladie pathologiquement sans ganglions, une expression élevée de Granzyme A était associée à une survie sans progression significativement améliorée. L'expression des gènes liés à l'adénosine a augmenté dans 50 % des échantillons post-traitement et était en corrélation avec l'expression du CD73 générateur d'adénosine.
Impact
Cette recherche ouvre de nouvelles voies pour explorer le rôle de l’immunothérapie dans les stades précoces du cancer du pancréas, offrant potentiellement des options de traitement plus efficaces aux patients atteints d’un cancer du pancréas à la limite de la résécabilité. Cet essai de phase 2 est actuellement en cours.
« C'était un véritable effort d'équipe. En traitant les patients avant l'intervention chirurgicale, non seulement nous avons pu voir si la combinaison de médicaments fonctionnait, mais en collectant des tissus de résection chirurgicale, nous sommes retournés au laboratoire pour étudier pourquoi cette combinaison ne fonctionne pas toujours. » a déclaré le Dr Timothy Donahue, chef de l'oncologie chirurgicale et professeur de chirurgie à la faculté de médecine David Geffen de l'UCLA et auteur principal de l'étude. « Nous avons identifié certaines pistes qui serviront de base à des études ultérieures, toujours dans le cadre préopératoire de notre groupe transdisciplinaire. Grâce à ces efforts, nous travaillons à redéfinir la norme de soins pour le cancer du pancréas. »
Auteurs
Parmi les autres auteurs, tous originaires de l'UCLA, figurent le Dr David Dawson, le Dr Lee Rosen, le Dr Stephen Kim, le Dr Mark Girgis, le Dr Jon King, le Dr Joe Hines, le Dr Saeed Sadeghi, le Dr Olga Olevsky, le Dr. Deborah Wong, Harsimran Multani, Jenna Davis, Lisa Yonemoto, Ann Marie Siney, Christine Kivork, Chi-Hong Tseng.
Session
Wainberg présentera les résultats lors de la réunion annuelle de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR), le lundi 8 avril, lors de la session du minisymposium sur les essais cliniques intitulée « Progrès en immunothérapie », de 14h30 à 16h30.
