De nouvelles recherches sur le cancer de la prostate menées par une équipe internationale dirigée par le Centre d'épidémiologie génétique de la Keck School of Medicine de l'USC ont donné lieu à des découvertes qui pourraient améliorer le dépistage et le traitement des patients d'ascendance africaine. Les scientifiques ont identifié des variantes de cinq gènes liés dans cette population à une maladie agressive ou à un cancer qui se propage ou métastase à d'autres organes. L'étude a également révélé un large éventail de risques parmi les participants. En combinant les données sur les cinq gènes spécifiques avec d'autres méthodes de détermination du risque, les chercheurs ont introduit une méthode qui pourrait aider à identifier les personnes les plus susceptibles d'être confrontées à des formes plus mortelles de la maladie.
Les progrès en matière de dépistage et de traitement ont considérablement amélioré les taux de survie au cancer de la prostate, en particulier chez les personnes diagnostiquées à un stade précoce. Cependant, les patients noirs restent plus susceptibles que les autres d’être confrontés à des formes agressives de la maladie et d’en mourir.
L’étude, la plus importante à ce jour portant sur les variantes génétiques rares liées au cancer de la prostate dans cette population, constitue une étape importante dans la lutte contre ces disparités. Les résultats pourraient conduire à une manière plus personnalisée d’identifier le risque de cancer de la prostate chez ces patients, ce qui éclairerait mieux les décisions en matière de dépistage et de traitement.
Notre objectif est de mieux comprendre le risque et de contribuer à réduire les disparités dans les résultats du cancer de la prostate. Nous souhaitons identifier les personnes présentant un risque élevé de développer un cancer de la prostate agressif ou métastatique. Ces patients pourraient alors travailler avec leurs médecins pour prendre des décisions concernant le début du dépistage plus tôt et les tests plus fréquents dans l’espoir de détecter la maladie à ses premiers stades. »
Fei Chen, PhD, premier auteur de l'étude et professeur adjoint de sciences cliniques des populations et de santé publique, Keck School of Medicine
L'étude a été publiée dans la revue Urologie européenne.
Sommaire
Cinq gènes avec des variantes liées au cancer agressif de la prostate chez les Noirs
La recherche comprenait des données et des échantillons provenant de plus de 12 000 hommes noirs d’Amérique du Nord et d’Afrique. Cela comprenait plus de 7 000 cas de cancer de la prostate et un groupe témoin de près de 5 000 personnes. S'appuyant sur leurs propres progrès dans l'identification des facteurs de risque génétiques dans les populations d'ascendance africaine, ainsi que sur des études antérieures sur le risque de cancer de la prostate incluant des personnes d'ascendance européenne, asiatique et hispanique, les scientifiques ont examiné 37 gènes liés au cancer de la prostate.
« Même si les gènes à haut risque ont été étudiés de manière approfondie dans d'autres populations, ils n'ont pas été bien définis dans les populations d'ascendance africaine », a déclaré Chen. « Parmi ces gènes, cinq se sont vraiment démarqués en raison de leur forte association avec une maladie agressive et métastatique. »
Les cinq gènes sont étiquetés ATM, BRCA2, CHEK2, HOXB13 et PALB2. Les participants à l’étude porteurs de variantes pathogènes de ces gènes étaient jusqu’à six fois plus susceptibles de développer un cancer de la prostate que ceux qui n’en étaient pas porteurs.
Vers une évaluation personnalisée du risque de cancer de la prostate
Les chercheurs sont allés plus loin en examinant comment la présence de variantes génétiques dangereuses pouvait éclairer les prévisions de risque. Ils ont commencé avec une méthode existante développée dans le cadre de recherches dirigées par l'auteur correspondant de l'étude, Christopher Haiman, ScD, titulaire de la chaire AFLAC en recherche sur le cancer et professeur de sciences de la population et de la santé publique à la Keck School of Medicine de l'USC.
Appelée score de risque polygénique, cette technique prend en compte 451 variantes génétiques courantes associées au cancer de la prostate. L’équipe a combiné ce score avec des informations sur les antécédents familiaux de cancer de la prostate et la présence ou l’absence de variantes spécifiques dans l’un des cinq gènes clés.
Cette méthode mixte s'est révélée prometteuse en tant que moyen plus raffiné d'estimer les risques au cours de la vie de développer un cancer de la prostate, y compris le risque de maladie agressive ou métastatique. Parmi les participants à l’étude, les chercheurs ont constaté un très large éventail de risques.
Les porteurs de variantes génétiques dangereuses qui avaient également un cancer de la prostate dans leur famille et dont les scores de risque polygénique se situaient dans les 10 % supérieurs étaient confrontés au risque le plus élevé de maladie potentiellement mortelle. Comparés aux personnes présentant un risque moyen, ils étaient sept fois plus susceptibles de développer un cancer de la prostate, 18 fois plus susceptibles d'avoir une maladie agressive et 34 fois plus susceptibles de développer un cancer métastatique.
« La variabilité du risque dans notre population d'étude soutient la possibilité d'utiliser une estimation plus précise pour développer des stratégies de dépistage personnalisées », a déclaré Chen.
Ce que les résultats pourraient signifier pour les recommandations de dépistage
Aujourd'hui, les recommandations globales du National Comprehensive Cancer Network appellent à ce que le dépistage du cancer de la prostate commence à 45 ans. Cet âge tombe à 40 ans pour les membres de trois groupes : les individus noirs, ceux présentant des mutations associées au cancer de la prostate et ceux ayant des antécédents familiaux de cancer de la prostate.
« Ces informations sont actuellement examinées séparément », a déclaré Chen. « Nous avons démontré que la combinaison des informations peut réellement produire une estimation des risques plus précise. »
La prévision individualisée des risques devrait profiter aux personnes les plus à risque de développer une maladie agressive en permettant aux médecins de détecter le cancer de la prostate à un stade précoce, lorsque le traitement est plus efficace. Cela pourrait également réduire le risque de biopsies inutiles et de surtraitement de tumeurs à croissance lente et peu dangereuses.
« Les personnes présentant un faible risque de maladie agressive pourraient ne jamais avoir de cancer de la prostate, ou bien avoir un cancer de la prostate qui n'aura jamais d'impact majeur sur leur vie », a déclaré Chen. « Il pourrait être sécuritaire pour eux de retarder le dépistage ou de le faire moins fréquemment. Cela éviterait le stress et les effets secondaires liés au surdiagnostic du cancer de la prostate. »
Les enquêteurs poursuivent la recherche de gènes liés au cancer de la prostate chez les patients noirs, y compris les liens avec une maladie agressive et métastatique. Le score de risque polygénique est déjà testé dans des essais cliniques, et de futures recherches sur l’homme pourraient valider l’inclusion des antécédents familiaux et des variantes génétiques dangereuses dans les estimations des risques.
À propos de cette étude
L'auteur correspondant de l'étude, Christopher Haiman, est également directeur du Centre d'épidémiologie génétique de la Keck School of Medicine de l'USC. Les autres co-auteurs de la faculté de médecine de l'USC sont Xin Sheng, Anqi Wang, Yili Xu, Raymond Hughley, Wei Xiong, Loreall Pooler, Peggy Wan, Susan Gundell, Sue Ann Ingles et David Conti. Au total, près de 80 co-auteurs ont contribué à l’étude, représentant plus de 30 universités, centres de cancérologie, hôpitaux, instituts et laboratoires nationaux et autres organismes de recherche aux États-Unis, en Ouganda, au Ghana, au Sénégal, en Afrique du Sud, au Nigeria et en France.
L'étude a reçu un financement du National Cancer Institute (U19CA214253 et U01CA164973), de la Prostate Cancer Foundation (20CHAS03) et de l'American Cancer Society (CRP-24-1191392-01-PROF).
