Pour qu’une cellule se développe et se divise, elle doit produire de nouvelles protéines. Ceci s’applique également aux cellules cancéreuses. Dans une nouvelle étude publiée aujourd’hui dans Avancées scientifiques, des chercheurs du Karolinska Institutet en Suède ont étudié la protéine eIF4A3 et son rôle dans la croissance des cellules cancéreuses. L’étude montre qu’en bloquant ou en réduisant la production de cette protéine, d’autres processus surviennent et provoquent l’arrêt de la croissance et de la division cellulaire des cellules cancéreuses, puis leur mort.
La division cellulaire normale du corps est soigneusement contrôlée, où les gènes de la cellule régulent quand il est temps de démarrer et d’arrêter la division cellulaire. Parfois, cet équilibre est perturbé et la cellule continue à se diviser sans entrave. Après un certain temps, une petite collection de cellules se développe – un cancer peut être sur le point de se former.
« Lorsqu’une cellule se développe, de nouvelles protéines sont produites, entre autres, grâce à la traduction de l’information ADN de la cellule en ARNm, qui constitue la base de la création de protéines. La cellule doit également fabriquer de l’ARNr pour les petites usines de la cellule, le ribosomes, qui sont responsables de la production de protéines », explique le professeur agrégé Mikael Lindström, co-auteur et membre du groupe de recherche du professeur Jiri Bartek au Département de biochimie médicale et de biophysique, Karolinska Institutet, qui a mené l’étude.
Dans l’étude, le groupe de recherche a étudié des cellules cancéreuses en culture et des tissus cancéreux où l’expression de la protéine eIF4A3 était élevée par rapport au tissu normal. En ajoutant de petites molécules produites synthétiquement qui peuvent ensuite être développées en médicaments finis, la production d’eIF4A3 peut être vérifiée. Les chercheurs ont alors découvert deux changements distincts dans les cellules cancéreuses.
Tout d’abord, nous avons vu que le blocage d’eIF4A3 activait la protéine p53, une protéine qui a un rôle important à jouer dans la lutte contre les cellules cancéreuses. »
Dimitris Kanellis, stagiaire postdoctoral au Département de biochimie et biophysique médicales et premier auteur de l’étude
Cependant, un défi avec de nombreux types de tumeurs est que les fonctions positives de la protéine p53 sont contrecarrées par une autre protéine, MDM2.
« Il est intéressant de noter que le blocage d’eIF4A3 signifiait également que la protéine MDM2 a changé. Ce changement aide à maintenir et à renforcer p53 et peut être bénéfique lorsque nous voulons inhiber la croissance des cellules cancéreuses », poursuit Dimitris Kanellis.
Les principales conclusions de l’étude indiquent que l’épuisement ou l’inhibition de eIF4A3 active p53, modifie le processus de fabrication des protéines en perturbant la biogenèse des ribosomes et inhibe ainsi la croissance des cellules cancéreuses. La connaissance de l’importance de la protéine eIF4A3 ouvre de nouvelles opportunités pour un traitement meilleur et plus efficace des patients atteints de cancer.
« La découverte est très pertinente car ce type de traitement ciblé peut représenter une nouvelle approche possible en chimiothérapie, par exemple dans le cancer du côlon où les cellules cancéreuses ont souvent un niveau élevé de ribosomes et une croissance rapide. Un autre exemple est un sarcome, cancer de l’organisme. tissus de soutien, où l’on sait qu’il y a parfois une surproduction de MDM2. Cela augmente les chances d’un traitement plus efficace », explique Mikael Lindström et le professeur Jiri Bartek, auteurs correspondants de l’étude.
Ces résultats fournissent une base importante pour des études ultérieures. Cependant, étant donné que l’étude a principalement été menée sur des cellules cancéreuses en culture et du matériel tumoral clinique, il reste à voir comment le blocage de eIF4A3 affectera la croissance du cancer in vivo.
« Il peut également y avoir des synergies entre les composés chimiques qui bloquent l’eIF4A3 et les médicaments déjà utilisés pour traiter le cancer que nous allons maintenant étudier plus avant », conclut Mikael Lindström.
