Une protéine dans les cellules tumorales pourrait être ciblée pour traiter certains types de cancer agressif, notamment le cerveau, le sang, la peau et les reins, selon de nouvelles recherches.
Les scientifiques du Wellcome Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et de l’Université Harvard, ont identifié une protéine qui joue un rôle clé dans la transformation des tissus normaux en cancer, comme cible possible pour le développement de médicaments. L’inhibition de cette protéine détruit efficacement les cellules cancéreuses dans les modèles de laboratoire, y compris dans les lignées cellulaires et les souris, tout en laissant les cellules saines indemnes.
La recherche, publiée aujourd’hui (4 août 2021) dans Cellule moléculaire, fournit des preuves solides que le développement de médicaments qui bloquent la protéine de modification de l’ARN connue sous le nom de METTL1 pourrait offrir aux personnes atteintes de cancers agressifs du cerveau, du sang, de la peau et des reins de nouvelles options de traitement.
Les protéines modifiant l’ARN, en particulier la famille METTL, sont fortement impliquées dans la réplication cellulaire. Ces protéines ont été trouvées à des niveaux plus élevés dans certaines cellules cancéreuses, y compris certains cancers du cerveau, du sang, du pancréas et de la peau, et sont associées à de moins bons résultats.
Auparavant, le Dr Tzelepis, ainsi que son équipe de l’Université de Cambridge et leurs collaborateurs du Wellcome Sanger Institute, utilisaient la technologie d’édition de gènes CRISPR-Cas9 pour dépister les cellules cancéreuses à la recherche de points vulnérables. Les chercheurs ont identifié le METTL1 gène – un gène qui produit la protéine METTL1 modifiant l’ARN – comme cible pour le développement de médicaments**.
Dans une nouvelle étude qui s’appuie sur cette recherche, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et de l’Université Harvard ont découvert que des mutations dans le METTL1 gène qui conduit à des niveaux plus élevés de la protéine METTL1, accélère la réplication des cellules et se transforme en un état cancéreux, produisant des tumeurs très agressives.
Lorsque l’équipe a inhibé la protéine METTL1 en éliminant le gène, elle a arrêté la croissance des cellules cancéreuses tout en laissant les cellules saines normales indemnes, à la fois dans des modèles de laboratoire et de souris, suggérant que ce serait une bonne cible pour les traitements contre le cancer.
Récemment, l’équipe a également développé un inhibiteur à petite molécule pour une protéine similaire, METTL3, pour aider à traiter la leucémie myéloïde aiguë, qui entrera dans les essais cliniques en 2022. On espère que cette nouvelle recherche fournira les preuves nécessaires pour commencer à développer un médicament similaire qui cible METTL1, qui pourrait être utilisé pour traiter un plus large éventail de cancers agressifs s’ils ont une mutation dans le METTL1 gène ou des niveaux élevés de sa protéine.
Comme la protéine METTL1 est élevée dans les cellules cancéreuses avec des résultats plus faibles, elle pourrait également être utilisée comme biomarqueur pour éclairer les plans de traitement et identifier ceux qui bénéficieraient du développement d’un médicament, afin de garantir que les essais cliniques sont aussi rationalisés et personnalisés que possible.
Le professeur Richard Gregory, co-auteur principal et chercheur principal au Boston Children’s Hospital et à la Harvard Medical School de Boston, a déclaré : « Les cellules cancéreuses bénéficient d’un cycle cellulaire non régulé, ce qui conduit à une réplication accrue, et bien que certaines des raisons derrière cela soient connues, il y a encore beaucoup à découvrir. Cette recherche éclaire profondément le rôle de la protéine METTL1 dans le développement du cancer et prouve que des mutations dans ce gène peuvent rendre une cellule cancéreuse. Plus nous comprenons la base génétique du cancer et comment nous pouvons combattre cela, plus nous pouvons créer de traitements ciblés qui changent la vie. »
Nos recherches donnent des preuves incroyablement solides que le ciblage de la protéine de modification de l’ARN, METTL1, est un traitement efficace contre certains cancers, aidant à tuer les cellules cancéreuses tout en laissant les autres cellules du corps intactes. Ceci est important car cela pourrait signifier qu’il y aura moins d’effets secondaires désagréables d’un nouveau traitement potentiel. La prochaine étape de cette recherche consiste à essayer de développer un inhibiteur à petite molécule pour bloquer METTL1 afin de voir si nos résultats encourageants peuvent être transposés en clinique. »
Dr Esteban Orellana, premier auteur et chercheur au Boston Children’s Hospital
Le Dr Konstantinos Tzelepis, co-auteur principal, chef de groupe à l’Université de Cambridge et chercheur invité au Wellcome Sanger Institute a déclaré : « Cette étude fournit un autre excellent exemple de ce qui est possible avec l’utilisation des technologies CRISPR et comment nous pouvons prendre et prioriser des informations génétiques précises et en faire un avantage clinique potentiel. Le ciblage des protéines modifiant l’ARN peut détruire efficacement les cellules cancéreuses et nous espérons que cette recherche fournira les preuves nécessaires au développement de médicaments ciblant METTL1, fournissant potentiellement une nouvelle thérapie contre les attaques agressives. cancers dont le besoin thérapeutique est clair et non satisfait. »
